本文首發自博雅干細胞
作者：上海大學 Dr.ZHU
專家審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授
在以往的研究中，間充質干細胞已經在創傷性腦損傷發揮治療的作用。日前，發表在《科學轉化醫學》雜志上的研究顯示[1]，間充質干細胞聯合一種免疫細胞，可以在治療創傷性腦損傷（TBI）上發揮更好的效力。
那么，這又是一種怎樣的細胞組合呢？與單一治療相比，它們是如何能更好的發揮效力呢？
調節性T細胞（Treg）
這項研究采用的組合是間充質干細胞（MSC）+調節性T細胞(Treg)。那么，什么是調節性T細胞？
調節性T細胞，是一類控制體內自身免疫反應性的T細胞亞群，與自身免疫性疾病的發生密切相關。這種免疫細胞是維持機體免疫耐受的重要因素之一。
Treg + MSC聯合治療
間充質干細胞已經被證明在動物試驗中能夠改善創傷性腦損傷，目前正在進行人體試驗。間充質干細胞治療的一個潛在機制是，它增強了免疫抑制性調節性T細胞(Treg)內源性反應的能力。
圖片來自文獻[1]
研究發現，在一個嚙齒動物模型中，輸注人Treg可減少創傷后慢性小膠質細胞增生，并改變系統免疫反應。（小膠質細胞是駐留在中樞神經系統(CNS)實質中的髓細胞，是腦外傷后神經炎癥反應的關鍵介質。）
這些細胞可能使用重疊和不同的機制來調節免疫系統。
在這項研究中，研究人員證明了Treg + MSC聯合治療可以在體內和體外減輕腦外傷后的神經炎癥反應。
與單一治療相比，聯合治療具有優勢
研究發現，與Treg或者MSC單獨治療相比，聯合治療可以增強調節神經和全身炎癥反應的效力和能力。因此，Treg和間充質干細胞聯合治療可能比單藥治療更有療效。
與Treg或MSC單藥治療相比，幾乎所有Treg + MSC聯合治療降低了TNFα或IFNγ的產生，降低了細胞因子和趨化因子對神經炎癥的影響。
結果證明，與MSC和Treg單藥治療相比，Treg + MSC聯合治療具有更強的減輕炎癥反應的能力。
此外，研究還表明，輸注時間可能對聯合治療和間充質干細胞單藥治療的療效都有顯著影響。
圖片來自文獻[1]
不過，關于Treg + MSC聯合治療還有許多未解答的問題，這些問題將推動未來的研究。
例如，研究發現大部分注入的間充質干細胞實際上并沒有到達大腦或其他靶器官，而是被困在肺微血管系統中，未來如何提高間充質干細胞到達靶器官的能力，是需要進一步深入研究的方向。
宿主免疫系統和細胞治療產品之間的相互作用，這又是另一個需要考慮的方向，因為這種作用對治療效果至關重要。
另外，重復給藥、聯合治療和交錯給藥等問題也需要進一步探索。
展望
創傷性腦損傷是死亡率非常高的一種疾病。原發性機械損傷后，繼發的腦內炎癥反應和全身免疫系統炎癥反應,將進一步加重繼發性腦損傷和病理反應。這種神經炎癥反應可以持續數年，因此創傷性腦損傷的幸存者經常遭受嚴重的、長期的殘疾。然而，到目前為止，還沒有有效的治療方法可以減輕繼發性腦損傷并改善TBI的長期預后[2]。
由于慢性神經炎癥在人類單次腦損傷后可持續數年，可以預防這種反應的新療法，諸如基于間充質干細胞的治療方法可能會導致長期療效的改善。
參考文獻：
[1]Henry W. Caplan Karthik S. Prabhakara NaamaE. Toledano Furman.Combination therapy with Treg and mesenchymal stromal cellsenhances potency and attenuation of inflammation after traumatic brain injurycompared to monotherapy. Stem cells J.2021; 39(3):358-370
[2]Simon DW, McGeachy MJ, Bayir H, ClarkRS, Loane DJ, Kochanek PM. The far‐reaching scope of neuroinflammation aftertraumatic brain injury. Nat Rev Neurol. 2017; 13(3): 171‐ 191.
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