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近年來，隨著生命科學和醫學領域研究的發展，體檢指標也在不斷豐富和細化。不少人接過體檢表，發現提示：血液同型半胱氨酸含量超標！只聽說這個指標跟心血管健康有關，但具體原因不明白，希望食與心予以解讀。

本期食與心就結合我們的未來健康研究所的研究跟大家分享目前國內外對于同型半胱氨酸的解讀。

一. 同型半胱氨酸在人體中的來源和去向

同型半胱氨酸（homocystrine, Hcy）是一種含巰基的非蛋白質氨基酸，是一種代謝中間體。血液中的同型半胱氨酸并非從食物中直接獲取，而是通過甲硫氨酸（蛋氨酸）合成，并通過特定途徑分解/代謝及排出。

甲硫氨酸是8種人體必需氨基酸之一，也是必需氨基酸中唯一的含硫氨基酸，人體不能自行合成，只能從食物中獲取。甲硫氨酸在人體中的主要代謝途徑是通過轉甲基作用提供甲基，同時產生S-腺苷同型半胱氨酸，進一步轉化成同型半胱氨酸。

同型半胱氨酸氨酸主要通過兩類方式代謝——再甲基化和轉硫。

同型半胱氨酸的再甲基化是可逆的，主要有兩條途徑：

主要途徑——同型半胱氨酸在維生素B12和5-甲基四氫葉酸的參與下合成甲硫氨酸，在人體所有組織中都能進行；這一過程中，負責將飲食中的葉酸/B9(folate)轉化為5-甲基四氫葉酸的MTHFR（亞甲基四氫葉酸還原酶）發揮著重要作用。MTHFR能催化葉酸合成5-甲基四氫葉酸（葉酸在人體中的主要循環形式），這一過程需要維生素B2的參與。
替代途徑——在肝臟和腎臟中，同型半胱氨酸也能接收甜菜堿（三甲基甘氨酸,betaine）的甲基形成甲硫氨酸，這一途徑不依賴于B12和葉酸。人體可以從食物中直接獲取甜菜堿，也可以通過食物中的膽堿(choline)合成甜菜堿。

（甲硫氨酸轉化成同型半胱氨酸，再合成甲硫氨酸的過程，被稱為甲硫氨酸循環。）

同型半胱氨酸的轉硫是不可逆的，同型半胱氨酸在維生素B6參與下與絲氨酸縮合成胱硫醚，然后進一步分解為半胱氨酸、谷胱甘肽、硫化氫和其他重要物質前體，最終從尿液中排出。在這一過程中，負責催化的胱硫醚-β合酶（CBS）發揮著重要作用。

無論是再甲基化還是轉硫，對于降低循環同型半胱氨酸含量都非常重要，兩條途徑的關鍵酶如MTHFR或CBS基因突變，都會導致身體對同型半胱氨酸分解能力下降，血液中同型半胱氨酸水平升高。

還有一小部分同型半胱氨酸，約占每日總細胞產量的 5~10%，未在細胞內代謝，被輸出到血漿，并且通過腎臟-膀胱途徑清除。

綜上，人體中同型半胱氨酸的含量不僅僅受食物中甲硫氨酸含量影響，還受葉酸、維生素B6、B12和B2，以及甜菜堿和膽堿的影響。同時同型半胱氨酸分解還受半胱氨酸代謝的影響。半胱氨酸可參與合成人體中多種重要的含硫物質（比如谷胱甘肽、牛磺酸和硫化氫）的合成。谷胱甘肽對于人體抗氧化、解毒及維持正常免疫非常重要，硫化氫對心血管系統也具有重要保護作用。

二. 同型半胱氨酸的正常范圍

大規模研究顯示，在健康人中，血漿同型半胱氨酸的最佳總濃度在 5.0-15.0 μmol/L（高效液相色譜法，ELISA法）或 5.0-12.0 μmol/L（免疫測定法）的范圍內，且受年齡、性別、基因、飲食、生活方式等因素影響。一般男性的同型半胱氨酸水平高于女性，成年后人的同型半胱氨酸水平可以1μmol/L/10年的速度增加。健康成人的血漿同型半胱氨酸可從40-42歲的10.8μmol/L（平均值）在65-67歲增長到12.4μmol/L（平均值）。

同型半胱氨酸/Hcy 在血液中通常以四種不同的形式存在：

以游離硫醇 (1%) 形式循環；
與白蛋白等血漿蛋白保持二硫鍵結合 (70-80%)；
并與其他 Hcy 結合形成二聚體 Hcy；
與其他硫醇結合 (20–30%)。

目前國內外很多體檢指標導入了同型半胱氨酸指標。血漿中 Hcy 水平升高 (> 15 μmol/L) 是一種全身性疾病，稱為高同型半胱氨酸血癥 (HHcy) 。此外，Hcy 在 16 至 30 μmol/L 之間為輕度，31-100 μmol/L 為中度，100 μmol/L 以上為重度。低同型半胱氨酸血癥 (< 6 μmol/L) 發生在 0.5–1% 的人群中。

三. 同型半胱氨酸過高有什么危害

不少人關注同型半胱氨酸是出于對心血管疾病的擔憂。確實，高同型半胱氨酸是獨立于血壓、血脂、膽固醇的心腦血管疾病風險因素，可通過損傷血管內皮細胞、誘發重要基因表達改變、升高氧化壓力、促進平滑肌細胞增殖、下調谷胱甘肽還原酶活性和升高炎癥等多種方式誘發心腦血管疾病。

研究顯示，血液同型半胱氨酸每增加 5 μmol/L，冠狀動脈疾病死亡風險增加 52%，心血管疾病死亡風險增加 32%，全因死亡風險增加 27%。

實際上，同型半胱氨酸過高不僅能促進動脈粥樣硬化（如冠狀動脈、眼睛和耳朵的微小動脈），誘發血栓損傷心腦血管，還能自行氧化產生活性氧自由基，損傷線粒體功能，誘發細胞凋亡，促進細胞異常增殖，擾亂內質網的蛋白質合成，誘發蛋白質功能異常（如膠原分子交聯，增強淀粉樣蛋白和tau蛋白毒性等），損傷神經，誘發腸漏等。

因而高同型半胱氨酸還能增加中風、妊娠并發癥（比如先兆子癇）、神經系統退行性疾病（比如老年癡呆）、癌癥（比如乳腺癌、結直腸癌、卵巢癌和肺癌）、骨質疏松、腎病、聽力喪失、心理疾病、銀屑病和眼部疾病（比如黃斑變性、白內障、視網膜血管動脈粥樣硬化）風險，并會延緩傷口愈合。甚至還有研究發現，同型半胱氨酸能通過破壞染色體的端粒來給人類折壽。

值得注意的是：同型半胱氨酸與硫化氫都是含硫氨基酸的代謝物，兩者的生物合成相互調節。硫化氫能通過多種機制防止同型半胱氨酸誘導的血管損傷，包括使 NO 功能正常化，以及通過恢復氧化還原平衡來減輕氧化應激和炎癥，其中維持線粒體和內質網的結構和功能完整性起著重要作用。

四. 哪些因素會升高同型半胱氨酸含量

那么，是什么擾亂了同型半胱氨酸代謝，讓原本健康的人出現高同型半胱氨酸血癥呢？總結起來主要有以下誘因：

遺傳原因。有些人的同型半胱氨酸代謝相關基因發生突變，比如攜帶MTHFR突變基因的人，利用葉酸能力降低，代謝同型半胱氨酸的能力受損，因而同型半胱氨酸水平更易超標。
營養因素。日常飲食缺乏葉酸、維生素B6、維生素B12、維生素B2、甜菜堿、膽堿等，會抑制同型半胱氨酸分解。
腸道菌群異常，導致共生微生物合成B族維生素的能力受損。
胃腸道疾病，導致人體吸收B族維生素能力受損。
腎臟疾病，使得同型半胱氨酸從體內排出的能力受損。
甲狀腺功能減退。
藥物因素。有些藥物，比如甲氨蝶呤（常用來治療類風濕性關節炎），二甲雙胍（糖尿病常用藥），消膽胺（降低甘油三酯）等可能引起同型半胱氨酸水平升高。
抽煙。
飲酒。
心理壓力。可能與壓力相關神經遞質——去甲腎上腺素和腎上腺素有關，這兩種神經遞質合成的前體物質是甲硫氨酸，與同型半胱氨酸代謝密切相關，因此壓力可能會誘使身體形成更多同型半胱氨酸。不過心理壓力引起的同型半胱氨酸增加一般是可逆的，因壓力增加升高，隨著壓力減小而降低。
過多咖啡因攝入。
農藥、食品添加劑或者重金屬。

五. 怎樣降低同型半胱氨酸含量

當體檢發現血液同型半胱氨酸水平超標時，醫生一般不會開專門降低同型半胱氨酸的藥物，而通常建議進一步檢測血液葉酸、維生素B2、B6、B12水平看是否缺乏，或者建議直接補充關鍵維生素并調整飲食和生活方式來改善，三個月后再檢測看是否調整干預。目前國際上公認有效降低同型半胱氨酸的方法主要包括以下12點：

多吃富含葉酸、維生素B2、B6、B12等的食物。
多吃富含甜菜堿和膽堿的食物。
多吃富含抗氧化物的食物。
多吃富含硝酸鹽(nitrate)的蔬菜，促進保護血管的NO的合成。（哪些蔬菜更能降血壓？）
多吃富含Ω3脂肪酸的食物或者補充魚油，保護神經和大腦。
多吃富含活性益生菌的食物或者補充益生菌，提升菌群合成B族維生素的能力，改善腸漏，降低炎癥。（不花冤枉錢，科學選購最常見的10種發酵食物）
限制食鹽攝入，健康人每天不超過5克，高血壓人群每天不超過4克。
限制飲酒，最好不喝酒。
減少抽煙，最好不抽煙。
血壓管理，維持正常血壓。
規律鍛煉，每周3次以上。
壓力管理，每天開懷大笑。

食與心溫馨總結：血液中過多的同型半胱氨酸不僅僅是獨立的心腦血管疾病風險因素，還會增加神經系統退行性病變風險（包括認知退化、視力退化和聽力退化），升高骨骼疾病、癌癥、腎病、心理疾病、皮膚疾病等風險。通過飲食、菌群和生活方式調整，大部分人都可以降低同型半胱氨酸含量。

雖然沒有食物能滿足降低同型半胱氨酸營養的所有需求，依然有些食物具有特別明顯的營養優勢，比如各種雜豆類（同時富含葉酸、維生素B6、B2、抗氧化多酚和益生元），NS酸奶（富含益生菌和B12），蔬菜（如紅菜頭、菠菜）等等。（紅菜頭到底是個什么樣的食物）

值得注意的是：腸道微生物可能在同型半胱氨酸代謝中發揮著重要作用，在降低同型半胱氨酸的過程中提升腸道有益微生物更能保護好心血管和大腦。目前已經有多項研究發現，補充特定乳酸桿菌，不僅能調節菌群，改善腸漏，還能降低炎癥水平，降低甘油三酯和膽固醇含量，降低同型半胱氨酸含量，減少神經細胞凋亡。

所以食與心建議：如果發現同型半胱氨酸過高，除了補充重要B族維生素和調整生活方式，一定要多食用富含益生元和活性益生菌的食物，這也是投入最少效果最好的方式了。（益生元含量最高的20種常見食物）

參考材料

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8581606/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6893243/
https://www.lifeextension.com/protocols/heart-circulatory/homocysteine-reduction
https://www.optimallivingdynamics.com/blog/16-proven-ways-to-effectively-lower-homocysteine

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