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2023年4月，歐洲肺癌大會（ELCC）在丹麥哥本哈根順利閉幕。大會圍繞胸部腫瘤科研前沿成果和診療新技術展開分享，讓大家對抗腫瘤治療的前景更加期待。
在此次大會上，也少不了中國之聲。由上海市肺科醫院周彩存教授牽頭的評估PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗聯合抗血管生成藥物法米替尼一線治療PD-L1表達陽性的晚期非小細胞肺癌患者的多中心、開放標簽的Ⅱ期籃子研究以Poster（學術海報）形式亮相本次大會，備受學界矚目。有望為驅動基因陰性，晚期非小細胞肺癌患者帶來一款有前景、高效低毒的聯合治療方案。
科普君迫不及待要分享給大家啦！
01
治療方案去掉化療且療效優異，
竟有這種好事？
在使用免疫治療的覓友中，大家討論最多的就是，受不了一直做化療卻又擔心去掉化療療效會不好的難題。
確實，對于PD-L1高表達（TPS≥50%）的NSCLC患者，可以使用僅免疫單藥，就能獲得優于化療的療效。
但是在我國，PD-L1高表達的NSCLC患者僅占15%左右，大多數PD-L1低表達或不表達的患者仍優先使用免疫聯合化療的治療模式。
然而，化療帶來的胃腸道毒副反應、骨髓抑制等血液學毒副反應，都大大降低了患者的生活治療和依從性，甚至令部分患者苦不堪言。
圖片來源：覓健APP
如果有一種免疫治療方案，可以去掉化療，還能保證療效，那就太好了。“卡瑞利珠單抗聯合法米替尼一線治療晚期NSCLC”的探索正是基于這種情況開展的，希望幫助晚期NSCLC患者實現“去化療化”。
據周彩存教授介紹，法米替尼和卡瑞利珠單抗的機制互補，有望成為一種協同增效的聯合治療方案。
抗血管生成藥物法米替尼能夠改善腫瘤血管微環境和腫瘤免疫微環境，具有直接的抗腫瘤作用，能夠殺傷腫瘤細胞。
基于此，周彩存教授牽頭的研究團隊開展了這項Ⅱ期臨床研究，并取得了滿意的結果。
希望后續能繼續推進Ⅲ期研究開展，進一步證實卡瑞利珠單抗聯合法米替尼治療可以戰勝一線帕博利珠單抗單藥治療，為患者帶來顯著獲益。
02
卡瑞利珠單抗聯合法米替尼
兩者協同，減毒增效
該研究納入了41例晚期NSCLC患者（PD-L1 TPS≥1%），這些患者之前未接受系統治療，結果顯示：
生存獲益好：入組患者中位OS尚未達到，1年OS率達76.8％。
強效抑瘤：患者中位無疾病進展期（mPFS）長達16.6個月，1年無疾病進展率達58.9％，近六成患者1年疾病未進展。高于既往公布的免疫聯合化療或免疫單藥數據。
低表達也有效：對各種PD-L1表達狀況的NSCLC患者都具有顯著療效，并且疾病控制率（DCR）相似，PD-L1高表達的患者有更高的ORR，達到了60%。
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03
1+1＞2
抗血管生成藥物全方位加強免疫治療
為什么在去掉化療后，免疫檢查點抑制劑聯合抗血管生成藥物也能取得如此卓越的療效呢？
這要從復雜的作用機制上談起了。
對于實體瘤來說，腫瘤組織內部環境缺氧、血管異常增生，可以阻礙抗腫瘤T細胞到達腫瘤部位，限制機體免疫反應，同時增加免疫抑制性細胞數量，進一步削弱機體免疫反應，使抗腫瘤效果大打折扣。
腫瘤還會給自己穿上“偽裝”，腫瘤細胞表面表達PD-L1，與PD-1結合以躲過T細胞的攻擊。
針對以上腫瘤的防御機制，抗血管生成藥物和PD-1抑制劑可以攜手逐個擊破。PD-1抑制劑能夠識別腫瘤細胞表面表達的PD-L1并與其結合，阻斷腫瘤免疫逃逸通路，保證T細胞正常追殺腫瘤細胞。
抗血管生成藥物治療，可以使腫瘤血管開始恢復正常、血液灌注得到改善、缺氧得到緩解，更多免疫核心細胞能夠到達腫瘤部位，并減少免疫抑制細胞，激活腫瘤組織局部免疫反應。
抗血管生成藥物不僅可以輔助免疫治療，它自身也有殺傷腫瘤細胞的療效，進而誘導腫瘤抗原暴露，增強腫瘤免疫應答，全方位增強抗腫瘤免疫作用。
從理論上看，抗血管生成藥物堪稱免疫治療的強力輔助。
有趣的是，卡瑞利珠單抗作為強效型PD-1抑制劑，較為常見的不良反應為反應性皮膚毛細血管增生癥；而法米替尼恰好可以抑制該不良反應機制，緩解皮膚癥狀，提高患者用藥依從性。
如今，機制上“增效減毒”的理論在臨床試驗中已經得到了初步的驗證，讓大家更期待這款聯合方案的應用前景。
04
未來可期！
III期臨床研究正在招募患者
基于Ⅱ期臨床研究的卓越結果，Ⅲ期研究也緊鑼密鼓地展開，并加速患者入組。期望進一步驗證Ⅱ期臨床結果的同時，為廣大中國肺癌患者提供兼顧療效與安全性的去化療聯合方案。
Ⅲ期研究會進一步探索卡瑞利珠單抗聯合法米替尼（實驗組）對比帕博利珠單抗（對照組），治療驅動基因陰性的晚期NSCLC患者（PD-L1 TPS≥1%）的療效與安全性。
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對于Ⅲ期研究，周彩存教授表示，卡瑞利珠單抗在既往的研究數據中就展現出強效的抑瘤作用，在臨床實踐中，也得到了充分驗證，把更多患者的總生存帶到兩年以上，帶來長生存希望，也把更多患者帶到了臨床治愈；
因此，研究團隊有充分的信心相信抗血管生成聯合免疫治療療效會優于免疫單藥，在卡瑞利珠單抗的基礎上聯合法米替尼，強強聯合，有望給患者帶來更好的生存獲益。
該研究對照組帕博利珠單抗（K藥）為進口藥物，年治療費用目前在14萬左右。所以對于入組該臨床研究的患者來說，無論入組到實驗組還是對照組都是不錯的選擇。
對于確診為EGFR和ALK驅動基因陰性的晚期NSCLC患者，可以到參與研究的分中心入組本項Ⅲ期臨床試驗。
III期研究各分中心信息如下表。
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對于肺癌患者來說，參加臨床試驗也是一種治療選擇。可以第一時間使用先進的治療方案，還有希望從新方案中獲益。
即便不能進入試驗組，也可以得到“標準治療”，而且治療都是免費的，可以極大地減輕患者的經濟負擔。
歡迎符合條件，有參與臨床試驗意愿的肺癌患者報名咨詢。
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