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Nat Commun:上海生科院詹麗杏研究員團隊揭示Wwox缺失通過JAK2 / STAT3軸驅動三陰性乳腺癌的轉移

一、成果短訊:

2018年828日,中國科學院上海生命科學研究院詹麗杏研究員團隊在國際期刊Nature Communications發表題為Loss of Wwox drives metastasis in triple-negative breast cancer by JAK2/STAT3 axis的腫瘤研究成果,揭示Wwox缺失通過JAK2 / STAT3軸驅動三陰性乳腺癌的轉移

原文題目及作者見上圖

二、內容簡介:

在全球范圍內,乳腺癌(BC)是最常見的惡性腫瘤,是女性相關癌癥并致其死亡的主要類型。其亞型三陰性乳腺癌(TNBC)腫瘤對人體危害嚴重,與其他亞型相比,三陰性乳腺癌(TNBC)腫瘤對典型內分泌治療不敏感,預后差,并且復發率高。只有不到30%的轉移性TNBC腫瘤患者在確診后存活超過5年。由于腫瘤的異質性以及缺乏明確的分子靶標,TNBC患者很難被治愈。在本研究中,WwoxIL-6/JAK 2/STAT 3軸(白細胞介素-6 / Janus激酶-2 /信號轉導和轉錄激活因子-3)有影響,以STAT3依賴性方式抑制癌細胞生長和轉移。

在乳腺癌(BC)中已經觀察到含有WW結構域的氧化還原酶(Wwox)表達的缺失。但是,其監管效果在很大程度上未知,尤其是三陰性乳腺癌(TNBC)。在此,基因表達譜分析顯示JAK / STAT3途徑是基底樣BC細胞中差異調節的途徑之一。Wwox的過表達通過抑制STAT3的激活顯著抑制BC細胞的增殖和轉移,其與JAK2相互作用以抑制JAK2STAT3磷酸化。此外,Wwox限制STAT 3與白細胞介素-6啟動子結合,抑制IL-6細胞因子的表達。這篇文章的數據證實Wwox通過JAK2 / STAT3途徑抑制BC細胞轉移和增殖。用STAT3靶向Wwox可為TNBC提供有前景的治療策略。

三、實驗結果

1 Wwoxp-STAT3在乳腺癌(BC)細胞中表現出相反的表達模式

2 Wwox抑制轉移和腫瘤增殖

3 Wwox抑制STAT3磷酸化

4 Wwox抑制JAK2STAT3的相互作用

5 Wwox抑制IL-6誘導

6乳腺癌(BC)中Wwox表達水平具有預后意義

四、原文學習:

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