一、成果短訊:
2018年8月28日,中國科學院上海生命科學研究院詹麗杏研究員團隊在國際期刊Nature Communications發表題為“Loss of Wwox drives metastasis in triple-negative breast cancer by JAK2/STAT3 axis”的腫瘤研究成果,揭示Wwox缺失通過JAK2 / STAT3軸驅動三陰性乳腺癌的轉移。
原文題目及作者見上圖
二、內容簡介:
在全球范圍內,乳腺癌(BC)是最常見的惡性腫瘤,是女性相關癌癥并致其死亡的主要類型。其亞型三陰性乳腺癌(TNBC)腫瘤對人體危害嚴重,與其他亞型相比,三陰性乳腺癌(TNBC)腫瘤對典型內分泌治療不敏感,預后差,并且復發率高。只有不到30%的轉移性TNBC腫瘤患者在確診后存活超過5年。由于腫瘤的異質性以及缺乏明確的分子靶標,TNBC患者很難被治愈。在本研究中,Wwox對IL-6/JAK 2/STAT 3軸(白細胞介素-6 / Janus激酶-2 /信號轉導和轉錄激活因子-3)有影響,以STAT3依賴性方式抑制癌細胞生長和轉移。
在乳腺癌(BC)中已經觀察到含有WW結構域的氧化還原酶(Wwox)表達的缺失。但是,其監管效果在很大程度上未知,尤其是在三陰性乳腺癌(TNBC)中。在此,基因表達譜分析顯示JAK / STAT3途徑是基底樣BC細胞中的差異調節的途徑之一。Wwox的過表達通過抑制STAT3的激活顯著抑制BC細胞的增殖和轉移,其與JAK2相互作用以抑制JAK2和STAT3磷酸化。此外,Wwox限制STAT 3與白細胞介素-6啟動子結合,抑制IL-6細胞因子的表達。這篇文章的數據證實Wwox通過JAK2 / STAT3途徑抑制BC細胞轉移和增殖。用STAT3靶向Wwox可為TNBC提供有前景的治療策略。
三、實驗結果:
圖1 Wwox和p-STAT3在乳腺癌(BC)細胞中表現出相反的表達模式
圖2 Wwox抑制轉移和腫瘤增殖
圖3 Wwox抑制STAT3磷酸化
圖4 Wwox抑制JAK2和STAT3的相互作用
圖5 Wwox抑制IL-6誘導
圖6乳腺癌(BC)中Wwox表達水平具有預后意義
四、原文學習: