肥厚型心肌病（HCM）是心肌變得異常厚（肥厚）的疾病。心臟肌肉增厚會使得心臟難以泵出血液。
肥厚型心肌病患者常常未被診斷，因為許多患者幾乎沒有表現任何癥狀，可以正常生活，沒有重大問題。然而，在少數HCM患者，心肌增厚會引起呼吸急促，胸痛或心臟傳導系統中的問題，導致心律異常（心律失常），可能危及生命。
肥厚型心肌病通常由異常基因（基因突變）引起，導致心肌異常增厚。肥厚型心肌病患者的心肌細胞排列異常（肌纖維混亂）。這種混亂可能導致一些患者心律失常。
肥厚型心肌病的嚴重程度差異很大。大多數肥厚型心肌病患者是患了這個疾病的一種，心臟兩個心室之間的室隔膜變大，并限制血液流出心臟（肥厚型梗阻性心肌病）。
有些肥厚型心肌病患者，血流沒有受到顯著的阻斷（非梗阻性肥厚型心肌病）。然而，心臟的主要泵室（左心室）可能變得僵硬，減少了心室可以容納的血液量和心臟每次跳動時泵出到身體的血量。
肥厚型心肌病通常是遺傳性的。父母有肥厚型心肌病的孩子，繼承該基因突變的機率有50％。肥厚型心肌病患者的親屬，比如父母，子女或兄弟姐妹，應咨詢醫生，考慮有關疾病的篩查。
肥厚型心肌病的體征和癥狀可能包括以下一項或多項：
氣短，特別是在運動過程中
胸痛，特別是在運動過程中
暈厥，特別是在運動之間或之后
感覺心跳快速，顫動或沉重（心悸）
心臟雜音，醫生在聽診時可能發現
許多肥厚型心肌病（HCM）患者不會出現嚴重的健康問題。但有些患者有并發癥，包括：
心房顫動。心肌增厚、心臟細胞結構異常可能破壞心臟傳導系統的正常功能，導致心跳快速或不規則。心房顫動還可能增加您發生血栓的風險，血栓可能會傳到大腦并導致中風。
心源性猝死。室性心動過速和心室顫動可導致心臟性猝死。肥厚型心肌病患者心源性猝死的風險增加，不過較為罕見。估計每年大約有1％的HCM患者出現心源性猝死。肥厚型心肌病可導致所有年齡段患者出現心源性猝死，但通常是30歲以下的患者群。
阻塞血流。在許多人中，心肌增厚會阻礙血液離開心臟。血流受阻塞會導致呼吸急促，胸痛，頭暈和昏厥。
擴張型心肌病。隨著時間推移，較厚的心肌可能會變弱，少量的HCM患者中肌肉失效。心室變大（擴張）會使得心臟泵血能力弱化。
二尖瓣問題。心臟肌肉增厚可以留出較小的血液流動空隙，使血液更快更猛地沖過心臟瓣膜。這種流速可以導致心臟左心房和左心室（二尖瓣）之間的瓣膜不能適當閉合。因此，血液可能向后滲入左心房（二尖瓣返流），導致癥狀惡化。
心臟衰竭。心臟肌肉增厚，最終導致肌肉過度僵硬而不能有效充血。因此，心臟無法抽出足夠的血液來滿足身體需求。
肥厚型心肌病的治療目標是緩解高危人群的癥狀，并預防心源性猝死。具體的治療方法取決于癥狀的嚴重程度。選項包括：
藥物。可以服用藥物來放松心臟肌肉，并減慢心率，使心臟更有效地泵送血液。醫生可能會推薦β受體阻滯劑，如美托洛爾（Lopressor，Toprol），普萘洛爾（Inderal，Innopran）或阿替洛爾（Tenormin），鈣通道阻滯劑如維拉帕米（Verelan，Calan，Covera）或地爾硫卓（Cardizem，Tiazac，Dilacor）或藥物來控制你的心律，如胺碘酮（Pacerone）或丙吡胺（Norpace）。
如果你有房顫，醫生可能會開一些血液稀釋劑，例如華法令（Coumadin，Jantoven），達比加群酯（Pradaxa），利伐沙班（拜瑞妥）或阿哌沙班（Eliquis），以降低出現血栓的風險。
室間隔心肌切除術。室間隔心肌切除術是一種開放式心臟手術，外科醫生可以去除心室間增厚的、過度生長的隔膜。去除部分這種過度生長的肌肉，可改善血流量，并減少二尖瓣反流。
根據心臟肌肉的增厚的位置，外科醫生可以采用不同的方法來做這個手術。其中一種室間隔心肌切除術術稱為心尖切除術，外科醫生切除心尖附近增厚的心肌。有時，外科醫生可能會在手術中，同時進行二尖瓣修復手術。
如果藥物不能緩解癥狀，可以推薦使用室間隔心肌切除術。大多數進行了該手術的患者不再出現其他癥狀。但只有在專門治療肥厚型心肌病的醫療中心，才能做室間隔心肌切除術。
▲心尖切除術
▲室間隔心肌切除術
室間隔消融術
室間隔消融術的過程是，用一根細長的導管向增厚的心肌供血的動脈注入酒精，破壞一小部分增厚的心肌。此手術可能會改善患者的癥狀。可能出現的并發癥包括心臟傳導阻滯，即心臟傳導系統的中斷，所以患者可能需要植入起搏器。
植入式心臟復律除顫器（ICD）
如果患者出現心律失常，如室性心動過速或心室顫動，可能會危及生命。醫生可能會推薦ICD。ICD是連續監測心跳的小型設備，植入患者的胸腔。在患者出現心律失常，危及生命的情況下，ICD會提供精確校準的電擊，來恢復正常的心律。肥厚型心肌病患者由于心律異常導致心臟猝死的風險高，所以醫生可能會推薦 ICD。
Mavacamten（原MYK-461）是一種口服小分子藥物，通過對心臟肌球蛋白的別構調節，來減少左心室收縮。心臟肌球蛋白是驅動心肌收縮的運動蛋白。
MyoKardia公司在三項1期臨床試驗中評估了mavacamten的效果。試驗主要評估口服mavacamten的的安全性和可耐受的劑量，以及提供藥代動力學和藥效學數據。
2016年，mavacamten獲得美國FDA孤兒藥認定，用于治療癥狀性、梗阻性肥厚性心肌病（oHCM），肥厚性心肌病的一個子類。
口服小分子
心肌肌球蛋白ATP酶的選擇性變構調節劑
在HCM突變小鼠中，與安慰劑組相比，mavacamten能預防肥大，減少肌細胞混亂和間質纖維化
志愿者和患者心臟收縮的劑量依賴性降低。
在許多不同劑量下都觀察到安全、對治療有利的反應。
出現一例嚴重不良事件(血管迷走神經); 其他所有不良事件均為輕度至中度。
▲圖片說明：mavacamten臨床試驗分了兩組。針對癥狀性、梗阻性肥厚型心肌病患者的試驗進入第三期的籌劃，非梗阻性肥厚型心肌病進入第二期。
MyoKardia的PIONEER-HCM試驗目前正在進行中，這項II期開放標簽單臂研究旨在評估用MYK-461治療癥狀性oHCM患者的安全性，耐受性和療效。
PIONEER-HCM的主要終點是經過12周藥物治療后，運動后左心室流出道（LVOT）梯度下降的水平。試驗除了收集門診患者的mavacamten的安全性和耐受性數據之外，也收集測量功能性能力（即運動）和臨床癥狀的終點，以探索收縮減少和LVOT梯度之間的關系。
MYK461第二階段開放標簽試點研究小結：
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02842242
試驗目的是評估MYK-461對18-70歲癥狀性HCM和LVOT梗阻患者的療效，藥代動力學（PK），藥效學（PD），安全性和耐受性。
試驗細節
A隊列的入選和排除標準關鍵及統計計劃
受試者入選標準
18-70歲的癥狀性HCM患者（NYHA功能分級≥II）
LVOT梯度≥30 mmHg（靜息）和≥50 mm Hg（運動后峰值LVOT梯度） LVEF≥55％
患者在篩查前> 14天停用β-受體阻滯劑，CCB和丙吡胺
受試者排除標準
過去6個月內有暈厥史
篩查時出現室性心動過速(VT)或持續性心房纖顫，或有房顫病史
阻塞性冠狀動脈病史
統計計劃
用威爾科克森符號秩檢驗衡量從基線到第12周的患者的變化，對比無變化的原假設
主要終點
從基線到第12周，運動后峰值LVOT梯度變化
關鍵的次要和其他解釋終點:
在第12周達到運動后峰值梯度<30 mmHg的患者比例
運動后峰值LVOT梯度從第12周到第16周的變化
從基線到第12周的LVEF變化
從基線至第12周呼吸困難癥狀評分的改變
從基線至第12周pVO2和VE / VCO2的改變
從基線至第12周NYHA分類的改變
從基線至第12周 NT-proBNP的改變
試驗結果
所有患者運動后的LVOT梯度均有減少
10個患者都達到≤50 mmHg; 其中有8例≤30mmHg
所有患者在第2周時靜息LVOT梯度都迅速減少
mavacamten可改善VO2峰值，NYHA分級，呼吸困難NRS和B型排鈉利尿勝肽
在清除期內（第12周至第16周）觀察到mavacamten治療效果的可逆性
大多數不良事件是輕微至中度的，與mavacamten無關
試驗結論
Mavacamten能減少有癥狀oHCM患者的運動后LVOT梯度，血流動力學降低幅度顯著。
目前，MyoKardia正在計劃在全球進行Mavacamten的第三期試驗（EXPLORER-HCM）。
▲2018年3月1日美國臨床試驗官網顯示目前無新開展的MYK461試驗
來源：
[1]https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hypertrophic-cardiomyopathy/symptoms-causes/syc-20350198
[2]http://www.myokardia.com/docs/3-01-HFSA-2017-Phase-2-PIONEER-A-Data-Sep2017.pdf
三人出國醫療行
必有一人是愛諾
