在過去的10年里,癌癥總體死亡率持續(xù)下降。美國(guó)和世界各地的研究人員在癌癥的預(yù)防、診斷、治療和癌癥生存期等細(xì)節(jié)性研究上取得了重大進(jìn)展。在新興癌癥研究的前沿領(lǐng)域,我們見證了免疫療法的成功、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展、液體活檢的進(jìn)步、智能機(jī)器的使用,減少健康差異對(duì)癌癥的影響,這也為科學(xué)家進(jìn)行“大數(shù)據(jù)”研究提供了重要基礎(chǔ)。
在此,我們回顧了過去10年癌癥研究的重大進(jìn)展。時(shí)至今日,這些進(jìn)展仍然在影響著醫(yī)學(xué)界的發(fā)展,也在幫助和拯救著無數(shù)的生命。
精準(zhǔn)醫(yī)療使癌癥的治療模式發(fā)生了轉(zhuǎn)變,患者的治療策略不再是“一刀切”,而是“量體裁衣“。醫(yī)生能根據(jù)不同患者的癌癥類型及其詳細(xì)的基因信息,選擇成功率最高的治療方法。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,基因測(cè)序變得更快捷、經(jīng)濟(jì),精準(zhǔn)醫(yī)療的應(yīng)用也越來越普遍,尤其常見于肺癌的治療。在過去的10年里,許多獲得ACS(美國(guó)癌癥協(xié)會(huì))資助的研究人員為這一領(lǐng)域的發(fā)展做出了貢獻(xiàn)。例如,由ACS資助的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了不同的方法,可以快速分析基因測(cè)序產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù),識(shí)別肺癌基因的突變,并為精準(zhǔn)藥物失效的肺癌患者尋找新的治療方法。ACS還資助了關(guān)于三陰性乳腺癌、胰腺癌、某些腦癌和其他類型癌癥的精準(zhǔn)藥物研究。
一旦癌癥出現(xiàn)擴(kuò)散,患者的生存幾率便會(huì)降低。在微環(huán)境下(腫瘤周圍緊密相鄰的區(qū)域),癌細(xì)胞如何借助其他類型的細(xì)胞和物質(zhì)發(fā)生擴(kuò)散,目前尚不可知。但是,在過去的10年里,我們確定了癌細(xì)胞的某些特征,只有具備這些特征,才能發(fā)生轉(zhuǎn)移。此外,我們也了解了癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的步驟:
1、癌細(xì)胞發(fā)送并接收改變微環(huán)境的信號(hào),以“清除路徑”,到達(dá)新部位
2、發(fā)生突變,躲避免疫系統(tǒng)的攻擊
3、產(chǎn)生新的腫瘤
4、癌細(xì)胞在新的部位進(jìn)行增殖
因此,識(shí)別癌細(xì)胞在微環(huán)境中發(fā)生擴(kuò)散的幕后“助手”,可能會(huì)為研發(fā)新的治療方法提供新的目標(biāo),且有助于阻止腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。
CAR T細(xì)胞療法是指在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)患者T細(xì)胞(一種免疫細(xì)胞)進(jìn)行體外改造,使之能夠更好地對(duì)抗和攻擊癌癥的方法。Kymriah (tisagenlecleucel)療法是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的基因療法,可用于治療白血病和淋巴瘤兒童和成人患者。
另一種免疫療法是免疫檢查點(diǎn)抑制劑,能夠阻止癌細(xì)胞在免疫系統(tǒng)之外進(jìn)行隱藏。但隨著時(shí)間的推移,患者可能對(duì)這類藥物產(chǎn)生耐藥性。關(guān)于此,研究發(fā)現(xiàn):
1、通過檢測(cè)黑色素瘤的某些DNA改變,可以預(yù)測(cè)免疫療法的耐藥性。
2、非小細(xì)胞肺癌的基因突變?cè)蕉?,?duì)免疫治療的反應(yīng)就越強(qiáng)。尤其當(dāng)免疫療法與其他療法相結(jié)合時(shí),治療反應(yīng)更明顯。
3、當(dāng)癌細(xì)胞出現(xiàn)抗藥性而停止反應(yīng)時(shí),研究人員可以對(duì)免疫療法進(jìn)行改進(jìn)。
在美國(guó),肥胖已經(jīng)成為某些癌癥死亡的第二大原因,這些癌癥是可以預(yù)防的。有明確的證據(jù)表明,超重會(huì)增加患癌風(fēng)險(xiǎn)。為了更好地了解肥胖對(duì)癌癥的總體影響,更多研究仍在持續(xù)進(jìn)行。以下是美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)關(guān)于肥胖的一些重要發(fā)現(xiàn):
1、遵循癌癥預(yù)防指南,包括保持健康體重可能會(huì)降低患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
2、在美國(guó),50歲以下的成年人患6類肥胖相關(guān)癌癥的增長(zhǎng)率比50歲以上的人群更快。
3、CPS-II營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,患結(jié)直腸癌之前出現(xiàn)肥胖的患者,死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。
4、50歲以后減肥可能會(huì)降低女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。
盡管全球吸煙者數(shù)量呈下降趨勢(shì),但吸煙仍是可預(yù)防的癌癥死亡的主要原因。在過去的10年里,美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)研究人員對(duì)煙草經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行了開創(chuàng)性研究。研究表明,增加煙草稅收能夠減少吸煙,而對(duì)煙草稅較低的州增加該項(xiàng)稅收,有助于挽救生命。吸煙的深遠(yuǎn)危害包括乳腺癌、前列腺癌、腎衰竭、高血壓、感染疾病和呼吸系統(tǒng)疾病等風(fēng)險(xiǎn)。2013年,研究表明,女性死于吸煙的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)趕超男性。
微生物是一個(gè)復(fù)雜的微生物群落,如細(xì)菌、真菌和病毒,能在我們身體表面和體內(nèi)存活。當(dāng)這些微生物在人體中處于均衡狀態(tài),能夠幫助人體進(jìn)行正常運(yùn)轉(zhuǎn),比如幫助免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能,幫助身體消化食物和吸收營(yíng)養(yǎng)等。但當(dāng)它們失衡時(shí),就可能導(dǎo)致疾病,包括癌癥。近期,研究人員發(fā)現(xiàn),微生物群落失衡可能與癌癥轉(zhuǎn)移有關(guān)或有影響。例如,2017年,美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)研究發(fā)現(xiàn),梭桿菌跟隨結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移而移動(dòng)。研究人員從中得到啟發(fā),嘗試測(cè)試抗生素能否幫助與梭桿菌相關(guān)的結(jié)直腸癌患者。
表觀遺傳學(xué)是指,與基因變異無關(guān)的基因行為的改變。簡(jiǎn)而言之,可以把細(xì)胞比作演員,把DNA比作劇本(包括關(guān)鍵動(dòng)作的舞臺(tái)指示),而表觀遺傳學(xué)就像導(dǎo)演。劇本(DNA)可能是一樣的,但導(dǎo)演可以改變電影的好壞。而這些基因改變和表觀遺傳改變都可能與癌癥有關(guān)。在過去的10年里,表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的重要發(fā)現(xiàn)包括:
1 、許多癌癥類型與表觀遺傳變化有關(guān)。
2 、在沒有基因變異的情況下,表觀遺傳變化也可能與癌癥有關(guān)。
3 、基因可以被微小RNA片段控制,這些RNA片段有助于腫瘤的發(fā)展和擴(kuò)散。
4 、微小RNA可能成為新的抗癌藥物靶點(diǎn)。
醫(yī)療公平是指人人都有公平公正的機(jī)會(huì)來預(yù)防、發(fā)現(xiàn)、治療和戰(zhàn)勝癌癥。醫(yī)療差異,指與經(jīng)濟(jì)、社會(huì)或環(huán)境不利因素密切相關(guān)所導(dǎo)致的差異。記錄醫(yī)療差異,是衡量及實(shí)現(xiàn)醫(yī)療公平進(jìn)展的一個(gè)途徑。在過去的10年里,研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了造成醫(yī)療保健差異的系列原因,以及不同的醫(yī)療公平問題。這些發(fā)現(xiàn)主要包括:
1 、由于社會(huì)和經(jīng)濟(jì)因素的影響,癌癥治療的不平等現(xiàn)象逐漸加劇。
2 、根據(jù)美國(guó)《平價(jià)醫(yī)療法案》(Affordable Care Act)而擴(kuò)大醫(yī)療補(bǔ)助范圍的州,其少數(shù)族裔、貧困人口和農(nóng)村人口之間的醫(yī)療差距比其他州顯著縮小。
3 、年輕、無保險(xiǎn)的成年人被確診為晚期癌癥的可能性更高,且更有可能出現(xiàn)與醫(yī)療相關(guān)的財(cái)務(wù)問題。
4 、結(jié)構(gòu)性種族主義對(duì)美國(guó)的醫(yī)療差距有重大影響。
像正常細(xì)胞一樣,癌細(xì)胞也需要將“食物”(碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì))轉(zhuǎn)化為能量,進(jìn)行代謝和生長(zhǎng)。不同的是,癌細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)異常代謝,以實(shí)現(xiàn)快速增殖和擴(kuò)散。在過去的10年里,研究人員開發(fā)出通過干擾癌細(xì)胞的代謝來殺滅癌細(xì)胞的藥物。某些潛在的新藥靶點(diǎn)包括:
1、 癌細(xì)胞的某種異常蛋白質(zhì),由突變的基因產(chǎn)生。正常情況下,這種蛋白質(zhì)能夠阻止腫瘤的生長(zhǎng)。但如果發(fā)生基因突變,它會(huì)反過來幫助腫瘤生長(zhǎng)。通過靶向這類蛋白質(zhì),可以減緩癌癥的生長(zhǎng)。
2、氨基酸。氨基酸是癌細(xì)胞生長(zhǎng)所使用的一種燃料,對(duì)胰腺癌尤其重要。針對(duì)這種氨基酸的藥物可以切斷對(duì)癌癥的“食物”供應(yīng)。
3、在癌細(xì)胞中產(chǎn)生異常酶的突變基因。這種酶是細(xì)胞將食物轉(zhuǎn)化為能量的要素。靶向該基因可能有助于治療一些難治性癌癥,包括一些腦部或脊髓腫瘤(膠質(zhì)瘤)、膽管癌等。
4、 氧氣不足時(shí)被激活的基因。癌細(xì)胞在迅速生長(zhǎng)的過程中,通常會(huì)激活這類基因,對(duì)其進(jìn)行靶向治療,能阻止腫瘤在氧氣不足區(qū)域的生長(zhǎng)。
癌癥有兩種治療模式:針對(duì)疾病本身的治療,以及姑息治療。姑息治療能幫助患者控制癌癥的癥狀和治療的副作用。臨床試驗(yàn)表明,當(dāng)癌癥患者同時(shí)接受這兩種治療時(shí),他們的癥狀能得到更好的控制,焦慮和抑郁情緒減少,家庭滿意度和生活質(zhì)量改善,醫(yī)療資源的利用度更高,生存期也有所延長(zhǎng)。例如,研究人員發(fā)現(xiàn),早期接受姑息治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者在生活質(zhì)量和情緒方面都有很大改善。姑息治療是美國(guó)發(fā)展最快的醫(yī)療領(lǐng)域之一,隨著新療法的出現(xiàn),姑息治療也在不斷進(jìn)步。
來源:
https://www.cancer.org/latest-news/cancer-research-insights-from-the-latest-decade-2010-to-2020.html
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