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結直腸癌：用什么指標來預測復發？降低復發率？
在美國第6屆胃腸腫瘤年會上，美國結腸癌專家Axel Grothey博士表示，循環中的腫瘤DNA（ctDNA）正在努力改變結直腸癌（CRC）的治療；手術后持續存在的ctDNA是強大的不良預后因素，并且該標記物對疾病復發也具有積極的預測價值。然而，關于其在腫瘤學中的更好使用，需要解決幾個問題。
ctDNA將會改變我們監測和治療患者的方式。ctDNA并不完美，但與成像掃描相比，它可以更好地檢測患者腫瘤負擔的閾值；這一點很重要，因為我們看到了通過成像進行腫瘤檢測的局限性，但是我們通過ctDNA檢測腫瘤降低了閾值。這將改變我們應對癌癥的方式-不僅是利用ctDNA監測最小殘留病[MRD]來治療已確立的癌癥，而且還將改變診斷和人群篩查。
來源：Spandidos Publications
檢查ctDNA作為MRD的標記
Grothey說，在一項研究中，研究人員利用腫瘤信息分析法來檢測MRD是否與疾病階段有關。在該研究中，II期T3N0 CRC患者的手術后MRD率為5.6％，而II期T4N0疾病患者為28.6％。此外，III期，低危T1-3N1 CRC患者的手術后MRD率為9.3％，而III期，高危T4，N1-2，T any，N2疾病的患者手術后的MRD率為39.4％。Grothey說：“手術后ctDNA的存在與幾乎可以保證的復發相關。”
在另一項研究中，研究人員進行了ctDNA分析，以檢測MRD并預測II期結腸癌患者的復發。數據表明，在未接受輔助化療的患者中，手術切除后ctDNA陰性的患者（n = 164）的3年無復發生存率（RFS）為90％。所有在手術后ctDNA檢測呈陽性的患者（n = 14）均在3年內出現疾病復發。Grothey指出：“該危險比在統計上具有很高的顯著性。”
此外，在臨床上風險較低，定義為錯配修復熟練（pMMR）或缺陷（dMMR），無不良預后特征的患者中，術后ctDNA檢測陰性的患者（n = 122）的RFS高于那些ctDNA檢測陽性。同樣，在臨床風險較高的患者中，定義為pMMR加至少1個不良預后特征的患者中，ctDNA陰性的患者的RFS高于ctDNA陽性的患者。Grothey解釋說：“即使您針對高風險和低風險因素進行了調整，您仍然可以看到ctDNA的存在可以高度預測患者的病情。”
Grothey指出，考慮ctDNA和3年復發預測時，該測試具有100％的陽性預測價值。在ctDNA陽性的8％患者，沒有一個在3年內沒有復發。另一方面，負性預測值也很強，為91％。
ctDNA和晚期CRC的輔助治療
一項研究檢查了ctDNA對96例接受輔助治療的三期結腸癌患者預后的預測價值。與早期疾病患者相似，術后ctDNA陰性的患者的RFS高于ctDNA陽性的患者。
陽性ctDNA在開始的2-3年內并沒有100%預測價值，意味著我們可以挽救很多患者。在輔助治療的背景下，我們并不總是看到腫瘤復發。與ctDNA陽性的患者相比，化療后ctDNA陰性的患者的預后更好。
當您觀察化療后的患者時，ctDNA的預測價值變得越來越強。如果患者化療后ctDNA保持陽性，則其預后要比陰性患者的預后差。從ctDNA陽性轉變為陰性的患者比長期保持陽性的患者更好。此外，從ctDNA陰性變為陽性的患者預后較差。
在2021年胃腸道癌專題討論會上發表的新分析中，研究人員試圖根據存在MRD的情況將CRC患者歸為復發風險較高或較低的患者。共分析了260例患者，其中165例接受了輔助治療，未復發患者的中位隨訪時間為29.9個月（n = 212）。患者患有I期（n = 4），II期（n = 90）和III期（n = 166）。
結果表明，與ctDNA陽性的患者相比，ctDNA陰性的患者的RFS更高。ctDNA陰性的患者中有87％沒有復發，而ctDNA陽性的患者中只有20％沒有復發。
輔助化療后，ctDNA陰性患者的RFS較高，且87.5％的患者未復發，而ctDNA陽性的患者為16.7％未復發。縱向監測獲得了相似的結果，ctDNA陰性患者中96.6％沒有復發，而ctDNA陽性患者中10.7％沒有復發。
總之，我們知道手術后ctDNA的持續存在是最強的不良預后因素。這比T階段或N階段更為重要。我們也知道，當您使用輔助治療時，可以降低ctDNA陽性人群癌癥復發的可能性。ctDNA陽性此時是可操作的，一些測試陽性的患者可以轉為陰性并保持陰性。我們現在可能會采取的簡單的情況是，不建議根據常規危險因素推薦輔助治療，但是如果存在ctDNA，則可能引入輔助治療。

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