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綜述維生素D與免疫功能相關的臨床疾病研究(全文)
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2023.05.07 福建

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【摘要】維生素D與免疫功能相關的臨床研究,許多臨床資料表明,維生素D與免疫系統功能之間存在一定的內在聯系. 例如維生素D缺乏的Ⅱ型佝僂病、慢性腎衰、甲狀旁腺功能亢進、結核病、骨髓增生異常以及銀屑病等.

【關鍵詞】維生素D ;免疫功能;兒童

維生素(vitamin)D鈣化醇,脂溶性。由Edward Mellanby在1922年發現。亦稱為骨化醇、抗佝僂病維生素,主要有維生素D2即麥角鈣化醇和維生素D3即膽鈣化醇。這是唯一一種人體可以少量合成的維生素。多存在于魚肝油、蛋黃、乳制品、酵母。為固醇類衍生物,主要生理功能是調節體內鈣、磷代謝,維持血漿鈣、磷水平,從而維持個體牙和骨骼的正常生長與發育。因此,維生素D對處于生長期的兒童很重要。

1維生素D的代謝和生理功能

維生素D是一種脂溶性維生素,有五種化合物而與健康關系較密切的是維生素D2和維生素D3。維生素D均為不同的維生素D原經紫外照射后的衍生物。植物油或酵母中所含的麥角固醇(24-甲基-22脫氫-7-脫氫膽固醇),經紫外線激活后可轉化為維生素D2。在動物皮下的7-脫氫膽固醇,經紫外線照射也可以轉化為維生素D3。自皮膚形成的D3、口服制劑D2或D3進入肝后,在肝細胞微粒體經25-羥化酶作用下,形成25-羥維生素D。25-OHD為血清中多種維生素D代謝產物中含量最多和最穩定的一種,其血清濃度可代表機體維生素D營養狀況。25-OHD經血入腎,在近端小管上皮細胞的線粒體內經1-α羥化酶的作用下,生成1 ,25-二羥維生素D[ 1 ,25-dihydroxy vitaminD ;1 ,25-(OH) 2D ] ,活性大大提高,有類似激素的作用。1 ,25-(O H)2D受其自身合成的反饋調節,還受血漿鈣、磷濃度和甲狀旁腺激素及降鈣素調節 。維生素D通過特異受體作用于小腸、腎和骨等靶器官,主要生理作用包括: ①促進小腸黏膜上皮對鈣、磷的吸收。②促進腎近曲小管對鈣、磷的重吸收。③對骨有兩種相反的作用。維持血清鈣磷濃度的穩定 血鈣濃度低時,誘導甲狀旁腺素分泌,將其釋放至腎及骨細胞。在腎中pth除刺激1位羧化酶與抑制24位羧基化酶外,還促使磷從尿中排出,鈣在腎小管中再吸收。在骨中pth與1,25(oh)2d3協同作用,將鈣從骨中動員出來。在小腸中1,25(oh)2d3促進鈣的吸收。從這三條途徑使血鈣恢復到正常水平,又反饋控制pth的分泌及1,25(oh)2d3的合成。在血鈣高時刺激甲狀腺c細胞,產生降鈣素,阻止鈣從骨中動員出來,并促使鈣及磷從尿中排出。小腸吸收磷為主動吸收,需要能量,鈉、葡萄糖、1,25(oh)2d3及血清磷低時(8mg%以下),刺激1,25(oh)2d3的合成,促進小腸對鈣、磷的吸收。由于pth不參加反應,所以鈣從尿中排出而磷不排出,從而使血鈣略有上升,而磷上升較多,使血磷恢復正常值.因此,如果維生素D缺乏,受影響最明顯的就是處于快速生長期的骨骼,可導致個體罹患佝僂病或骨軟化病 。近年來,隨著研究的深入,發現維生素D的作用不僅局限于傳統意義上的鈣、磷代謝調節,對機體的免疫功能也有著非常重要的作用。1 ,25-(OH) 2D 除了直接作用于T 細胞外,還通過各種機制調節抗原呈遞細胞的表型和功能,尤其是樹突細胞。體內和體外實驗都已證明 ,1 ,25-(OH)2D3及其類似物誘導樹突細胞獲得致耐受性.基于以上免疫學特性,維生素D,可預防感染、自身免疫性疾病(多發性硬化、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等) 及某些腫瘤和Ⅱ型糖尿病。嬰兒期和兒童早期補充維生素D ,可降低Ⅰ型糖尿病發病

率。

2維生素D與免疫功能的臨床表現

維生素D缺乏型Ⅱ型佝僂病患兒存在細胞免疫功能紊亂和體液免疫功能低下。早在1951年日本學者通過觀察佝僂病患兒的預防接種效果!證實其免疫功能明顯低于非佝僂病患者!1,25(OH)2 維生素D3治療3個月后! 細胞免疫功能有不同程度的恢復.最近研究證實維生素D缺乏性佝僂病患兒存在細胞免疫和體液免疫功能低下! 主要表現為T淋巴細胞亞群減少及IgG.IgA降低,容易招致呼吸道感染疾病!補充,1,25(OH)2 維生素D3后T淋巴細胞亞群明顯升高!與治療前相比有顯著性差異!及時糾正維生素D不足!免疫功能可望恢復正常.慢性腎衰患者! 腎臟合成! 1,25(OH)2維生素D3減少時! 往往伴有細胞免疫功能障礙.腎衰患者因為長期血透!損害與細胞免疫有關的NK細胞的活性!在經過維生素D3治療后!其NK細胞的活性明顯增加!這一結果被證實與,1,25(OH)2維生素D3是一種免疫刺激激素是一致的.原發性甲狀旁腺功能亢進患者與遲發型過敏反應下降有關!而繼發性甲狀旁腺功能亢進可能與慢性腎功能衰竭有關,1,25(OH)2維生素D3用來治療甲狀旁腺功能亢進,已經取得良好效果.流行病學調查及臨床研究表明,1,25(OH)2維生素D缺乏易發生結核病,維生素D的代謝與結核病的再復發有關!特別是肺結核以外的其它部位的結核病.1,25(OH)2 維生素D3作為免疫調節因子具有一些潛在的治療作用!抑制免疫系統功能的研究正在進行中!它可以用來治療白血病.

3總結

維生素D的免疫調節作用對臨床有廣泛的影響!激素的產生在免疫系統的許多通路中均發揮有益的作用. 1,25(OH)2維生素D3通過刺激巨噬細胞發揮作用!可以幫助免疫反應的啟動"1,25(OH)2維生素D3的免疫調節作用既可作用于全身!也可僅作用于巨噬細胞等可局部合成1,25(OH)2維生素D3,在巨噬細胞及淋巴細胞的相互作用之間起一種局部調節因子的作用" 維生素D缺乏已被證實與修復免疫反應有關!能降低白細胞的趨化作用和增加感染機會。通過對臨床實驗的研究,我們會更好的利用維生素D,來達到預期的效果。

參考文獻

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