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同型半胱氨酸(HCY)的臨床意義解讀

概述

同型半胱氨酸(HCY)是一種含巰基的氨基酸,是人體內蛋氨酸和半胱氨酸代謝的重要中間產物,體內需要維生素B6、維生素B12和葉酸作為特定的輔酶和因子參與代謝,是心腦血管疾病的獨立危險因子,相對分子質量為135,其結構為HSCH2(NH2)CO2H,常用于心腦血管疾病的診斷、鑒別診斷和監測。HCY水平可反映冠狀動脈病變嚴重程度,是臨床常用的預測心腦血管風險的指標之一,可用于腫瘤的臨床診斷或腫瘤治療的預后判斷指標,HCY也是血管損害的敏感指標,對協助早期診斷糖尿病腎病有重要意義,是糖尿病腎病的獨立危險因素和早期預測指標。血液循環中80%~90%HCY以二硫鍵的形式與血漿白蛋白結合;10%~20%以HCY二聚體或HCY-半胱氨酸二硫化物的形式存在;約1%以游離巰基存在。臨床上通常檢測的是總 HCY。血清中HCY的正常參考范圍為 5~15 μmo/L。指標升高見于缺血性心臟病,腦卒中,維生素B6、維生素B12、葉酸缺乏等。結果異常應就診心血管內科等,可進一步做血生化、維生素B6、葉酸等檢查。

檢測方法

目前同型半胱氨酸的主要方法是循環酶法測定,氧化性HCY被還原為游離HCY。游離HCY在HCY-甲基轉移酶催化下與S-腺苷甲硫氨酸(SAM)反應生成甲硫氨酸和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)。SAH被SAH-水解酶水解形成腺苷和HCY。形成的HCY進入HCY甲基轉移酶催化的轉化反應,形成循環反應。循環反應明顯放大了檢測信號。

參考范圍

男性:<30歲:6-14μmol/L,30-59歲:6-16μmol/L,

60歲:6-17μmol/L,>85歲:15-30μmol/L。

女性:<30歲:6~14 μmol/L,30-59歲:5~13 μmol/L,

>60歲:7-14μmol/L

結果解讀

指標升高HCY水平升高還是冠心病(CAD)、腦卒中、深靜脈血栓以及阿爾茲海默病(舊稱老年癡呆)發生的獨立風險因素。HCY作為甲硫氨酸的中間代謝產物,對血管內皮細胞具有毒性作用,可引起血管內皮功能紊亂、脂質過氧化,增高血小板的粘附性,導致動脈粥樣硬化斑塊形成。HCY可刺激動脈平滑肌細胞過度增長,干擾血管平滑肌的正常功能,促進平滑肌老化、組織纖維化及變硬致動脈粥樣硬化,導致心腦血管疾病發病率劇增。高濃度的HCY可對血管壁造成損害,使血管內膜增厚、粗糙、斑塊形成,導致心腦血管疾病、糖尿病腎病。HCY升高可使血小板存活期縮短,粘附性與聚集性增高,破壞正常凝血機制,從而促進血栓形成。

HCY高于參考范圍上限稱為高HCY血癥,報告單常用“↑”標識。

一般來說,HCY高于15 μmol/L(以就診醫院報告單為準)。高HCY血癥分為輕度(16~30μmol/L)、中度(31~100μmol/L)和重度(>100μmol/L)。

理性原因:

年齡:HCY隨著年齡的增長而升高,40歲后明顯升高,70歲后升高速度顯著加快,80歲以后是40歲以下人群的2倍。

性別:男性HCY高于女性,女性絕經后HCY高于絕經前。

病理性原因:

常見疾病:維生素B6、維生素B12或葉酸缺乏,心腦血管疾病,如動脈粥樣硬化、心肌梗死、腦卒中等。其他情況:接受S-腺苷-甲硫氨酸治療的患者,同型半胱氨酸水平會假性升高。某些抗腫瘤藥物因抑制葉酸代謝可引起同型半胱氨酸水平升高。高HCY血癥也見于糖尿病腎病、腎衰竭、基因缺陷或突變導致HCY代謝必需的酶缺乏、惡性腫瘤等。使用卡馬西平、異煙肼、甲氨蝶呤、苯妥英鈉、利尿劑、一氧化亞氮、口服避孕藥物等也會使同型半胱氨酸水平升高,大量攝入咖啡、酒精,吸煙等均可引起HCY升高。高動物蛋白飲食中蛋氨酸含量較高,攝入過多易引起同型半胱氨酸水平升高,檢測數日內應避免進食較多酪、魚類、蝦米、干貝等高蛋氨酸食物。

診療意見

生理性變化:年齡、性別、絕經等原因出現的高HCY血癥,需要就診心血管內科,結合血糖、血脂、維生素B12、葉酸、腎功能等檢查結果綜合判斷,必要時使用葉酸、維生素B12、維生素B6等藥物治療,定期復查。

病理狀態:如果體檢發現血清HCY升高,可就診心血管內科等科室,需要進一步做維生素B12、葉酸、腎功能、血糖、血脂等檢查,明確病因。伴有頭暈、頭痛、肢體感覺運動障礙等癥狀,需要就診神經內科,進一步做頭顱CT、頭顱核磁、血糖、血脂等檢查,明確診斷。確定有腦血管疾病者,應使用降壓、降脂、改善血液循環的藥物進行治療。如果有糖尿病腎病,需要控制血糖、血壓、蛋白尿,調節血脂,并定期復查。當出現胸痛、心前區壓榨感等癥狀,要立即撥打120或前往急診科,進行心電圖等檢查,排除心肌梗死等疾病。明確有心肌梗死者,建議溶栓、介入治療。規范治療有效時,HCY會逐漸下降,恢復至正常;如果已經明確診斷,治療后HCY沒有下降,提示治療無效,需要更改治療方案。

飲食具有降低同型半胱氨酸的作用,需要補充瘦肉、豬肝、綠葉蔬菜、水果等富含葉酸及維生素B12的食物,建議低鹽低脂飲食,戒煙、限酒,減少咖啡的攝入等。

溫馨提示

綜上所述,當HCY濃度超過15 μmol/L,不管是生理還是病理變化,由于本項目受年齡、性別、藥物及飲食等多種原因影響,不同儀器、不同測定方法參考范圍也不同,如果出現結果異常,都應及時就診明確原因,具體以就診醫院報告單為準,請結合實際情況綜合判斷。

作者:臨沂東山醫院檢驗科高榮香
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