路易體癡呆是繼AD之后第二常見(jiàn)的神經(jīng)退行性癡呆，其特征與包括PD癡呆（PDD）在內(nèi)的其他癡呆相似。實(shí)際上，DLB屬于PD疾病譜，以早發(fā)、快速進(jìn)展的癡呆為特征。DLB的臨床標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）與癡呆發(fā)作同時(shí)或之后發(fā)生的帕金森綜合征；（2）精神狀態(tài)波動(dòng)；（3）反復(fù)出現(xiàn)的視幻覺(jué)。其他特征包括步態(tài)不穩(wěn)、跌倒、直立性低血壓（有時(shí)與MSA的混淆）、RBD、抑郁、妄想/偏執(zhí)（精神病）和抗精神病藥物敏感性。
病理學(xué)
DLB（類似PPD疾病譜）的病理特征是彌漫性路易體，其特征是富含α-突觸核蛋白的細(xì)胞內(nèi)包涵體（圖6）。在尸檢中發(fā)現(xiàn)10-12%健康人發(fā)生了路易病理，但沒(méi)有帕金森綜合征跡象，可能表明存在臨床前疾病。DLB的皮質(zhì)路易體病理學(xué)程度與癡呆嚴(yán)重程度密切相關(guān)。如Braak及其同事所述，路易體病理學(xué)或突出核蛋白從腦干到新皮層的擴(kuò)散被認(rèn)為是導(dǎo)致進(jìn)行性認(rèn)知障礙的原因。大多數(shù)DLB（和PDD）病例都伴有阿爾茨海默病樣病變，這也可能會(huì)導(dǎo)致癡呆。
診斷和治療策略
發(fā)現(xiàn)神經(jīng)影像學(xué)生物標(biāo)志物是目前最有希望從阿爾茨海默病和其他帕金森綜合征中鑒別出DLB的方法。與AD相比，腦部MRI典型表現(xiàn)為彌漫性腦萎縮，枕葉和外側(cè)顳葉相對(duì)保留。功能成像（例如SPECT和PET）也可能有助于鑒別DLB和AD，并顯示枕部低灌注。另外，在FDG-PET相對(duì)于楔前葉的代謝，后扣帶回保留最近被證明與DLB相關(guān)，并被稱為“扣帶回島”標(biāo)志。多巴胺能成像（即DAT-SPECT）雖然非特異性，但可能在DLB早期出現(xiàn)異常，表現(xiàn)為黑質(zhì)紋狀體去神經(jīng)支配。同樣，淀粉樣蛋白負(fù)荷也可通過(guò)PiB（匹茲堡化合物B）掃描進(jìn)行評(píng)估，且與PDD的相關(guān)性大于DLB的相關(guān)性。除了影像以外，腦脊液中tau和α-突觸核蛋白水平的分析可能有助于區(qū)分DLB和AD。
與其他非典型帕金森綜合征一樣，DLB的治療主要是對(duì)癥治療，需要多學(xué)科的團(tuán)隊(duì)合作。DLB的帕金森綜合征通常對(duì)左旋多巴有反應(yīng)；但是，必須在治療與精神和幻覺(jué)的惡化可能性之間取得平衡。DA不推薦，MA0-B，金剛烷胺，安坦避免使用，因?yàn)樗麄儠?huì)引起意識(shí)模糊和精神癥狀惡化。幻覺(jué)和精神癥狀的一些治療是減少多巴胺能藥物，但如有必要，可增加非典型抗精神病藥。通常使用喹硫平，其可有助于減少與日落相關(guān)的焦躁，但研究不支持其對(duì)幻覺(jué)的療效。氯氮平已被證明是有效的，但需要常規(guī)的血液監(jiān)測(cè)以監(jiān)測(cè)粒細(xì)胞缺乏癥，并可能加劇體位性低血壓和抑郁癥。匹莫范色林是一種選擇性的5-HT2反轉(zhuǎn)激動(dòng)劑，最近已被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療PD（而非DLB）的精神病。膽堿酯酶抑制劑（如卡巴拉汀和多奈哌齊）可治療DLB的認(rèn)知障礙和波動(dòng)。還應(yīng)治療伴隨的抑郁、冷漠和焦慮。
結(jié)論
雖然非典型帕金森綜合征和PD之間的特征存在相當(dāng)多的重疊，但注意病史細(xì)節(jié)（例如表現(xiàn)方式和疾病的進(jìn)展速度）和特定的臨床特征或危險(xiǎn)信號(hào)可能有助于這些重疊實(shí)體的鑒別。修訂臨床標(biāo)準(zhǔn)以更好地涵蓋臨床異質(zhì)性和這些綜合征的不同表型也可能有助于診斷，并且隨著新療法的出現(xiàn)將變得越來(lái)越重要。對(duì)臨床病理相關(guān)性的了解和新型診斷生物標(biāo)記物的開(kāi)發(fā)將有助于針對(duì)PD和非典型帕金森綜合征的疾病改良療法的進(jìn)一步的努力。
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