阿爾茨海默癥（AD）是一種發(fā)病隱匿的進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，該疾病會(huì)逐漸吞噬掉患者的記憶，給患者及其家庭帶來(lái)巨大的不幸。
根據(jù)國(guó)際阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)顯示，每3秒鐘，全球就會(huì)新增一位AD患者。我國(guó)每年至少有30萬(wàn)新發(fā)病例，目前患者數(shù)已超過(guò)1000萬(wàn)，占世界AD患者總?cè)丝诘?/4，而這一數(shù)字還在隨人口老齡化攀升。預(yù)計(jì)到2050年，全世界阿爾茲海默癥患者將增加至1.5億以上。
去年，全球首款阿爾茲海默癥新藥Aduhelm獲批上市。然而，由于其療效飽受爭(zhēng)議，美國(guó)多家知名醫(yī)院已公開(kāi)表示不會(huì)使用。因此，這一領(lǐng)域仍在缺乏阻止AD患者記憶喪失的有效方法。
2022年3月21日，發(fā)表在Nature旗下《Communications Biology》上的一項(xiàng)新研究中，來(lái)自瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院和美國(guó)路易斯安那州立大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)阿爾茨海默癥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ妥C實(shí)，一種通過(guò)鼻內(nèi)給藥的促分解脂質(zhì)介質(zhì)，可以挽救動(dòng)物的記憶喪失和大腦退化。
眾所周知，阿爾茲海默癥（AD）是最常見(jiàn)的癡呆癥形式，其病因極其復(fù)雜，科學(xué)家們至今也未能完全破譯該病的發(fā)病機(jī)制，但主流觀點(diǎn)認(rèn)為β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和Tau蛋白過(guò)度磷酸化導(dǎo)致斑塊形成和神經(jīng)纖維纏結(jié)，從而進(jìn)一步導(dǎo)致氧化應(yīng)激、神經(jīng)變性、突觸喪失和認(rèn)知障礙。
長(zhǎng)期以來(lái)，慢性神經(jīng)炎癥一直被認(rèn)為是AD主要的病理特征。但近年來(lái)的幾項(xiàng)研究表明，炎癥可能先于認(rèn)知癥狀以及斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)形成產(chǎn)生。過(guò)量的Aβ蛋白和組織損傷持續(xù)激活膠質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致促炎癥細(xì)胞因子、趨化因子和脂質(zhì)介質(zhì)的持續(xù)產(chǎn)生，從而招募并進(jìn)一步激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)了惡性循環(huán)。但炎癥反應(yīng)在開(kāi)始時(shí)就誘導(dǎo)了一組獨(dú)特的促分解脂質(zhì)介質(zhì)（LMs）的生物合成，通過(guò)刺激細(xì)胞、清除分子和修復(fù)組織，促進(jìn)炎癥消除和恢復(fù)平衡狀態(tài)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，這種特異性促分解脂質(zhì)介質(zhì)是由脂肪酸（如ω-3）或其衍生物組成的具有生物活性的化合物。而神經(jīng)保護(hù)素D1（NPD1）就是這樣一種化合物。
該團(tuán)隊(duì)此前的研究表明，NPD1在實(shí)驗(yàn)性中風(fēng)和視網(wǎng)膜損傷中具有保護(hù)作用，并發(fā)現(xiàn)它在AD死亡患者大腦記憶區(qū)域中嚴(yán)重缺乏。
在這項(xiàng)新研究中，研究人員揭示了阿爾茨海默癥中小膠質(zhì)細(xì)胞激活、促炎癥信號(hào)、慢性炎癥和神經(jīng)元損傷的詳實(shí)數(shù)據(jù)。促分解脂質(zhì)介質(zhì)介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥消退，并伴隨著病原體中和，是一種限制損傷和促進(jìn)愈合的反應(yīng)。
研究人員在阿爾茲海默癥小鼠模型中鼻內(nèi)給藥測(cè)試了促分解脂質(zhì)介質(zhì)對(duì)記憶缺陷和神經(jīng)炎癥的影響。隨后，他們檢查了動(dòng)物淀粉樣蛋白負(fù)荷、認(rèn)知、神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)振蕩、神經(jīng)膠質(zhì)激活和炎癥因子。
研究人員發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物在治療后的行為測(cè)試中，記憶和學(xué)習(xí)能力得到改善，并恢復(fù)了伽馬振蕩的缺陷，同時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活也急劇下降。
這意味著，鼻內(nèi)施用促分解脂質(zhì)治療動(dòng)物阿爾茲海默癥的記憶障礙是有效的。因此，這種生物活性促分解脂質(zhì)的非侵入性給藥途徑為阿爾茲海默癥和其他神經(jīng)退行性疾病的治療探索開(kāi)辟了新的途徑。
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