新型冠狀病毒Omicron變異株病原學及流行病學研究進展
引用本文：廖春曉， 王波， 呂筠， 李立明. 新型冠狀病毒Omicron變異株病原學及流行病學研究進展［J］. 中華流行病學雜志， 2022， 43（11）： 1691-1698.
DOI：10.3760/cma.j.cn112338-20220929-00829
摘 要
目前新型冠狀病毒Omicron變異株為全球流行的優(yōu)勢株，Omicron變異株不斷出現(xiàn)新的亞型，且攜帶更多的突變位點。與原始株和其他值得關切的變異株相比，Omicron變異株感染的致病特征和流行特征發(fā)生了明顯的改變。Omicron變異株致病性和毒性減弱，免疫逃逸能力陡增，傳播速度更加迅速，更易通過物體表面和氣溶膠媒介進行傳播。人群感染后潛伏期縮短，無癥狀和輕癥者居多，住院和死亡風險降低。本文重點梳理Omicron變異株的致病特征和流行特征，以期為Omicron變異株的科學防控提供參考。
【關鍵詞】Omciron變異株；免疫逃逸；致病性；流行病學；疫苗
前 言
新型冠狀病毒（新冠病毒）引發(fā)的新冠病毒肺炎（新冠肺炎）大流行仍在全球蔓延。截至2022年10月2日，全球累計感染人數(shù)超6億，死亡人數(shù)超650萬［1］。新冠病毒持續(xù)進化和變異，先后出現(xiàn)Alpha（B.1.1.7）、Beta（B.1.351）、Gamma（P.1）、Delta（B.1.617.2）及Omicron（B.1.1.529）變異株。B.1.1.529變異株最早于2021年11月在南非檢出，該變異株具有大量的突變，傳播速度快，WHO根據新冠病毒進化技術咨詢小組的建議，將B.1.1.529列為值得關切的變異株（variants of concern，VOC），并命名為Omicron變異株［2］。Omicron持續(xù)變異，不斷出現(xiàn)新的亞型，主要包括BA.1，BA.2，BA.3，BA.4和BA.5亞型及其后代譜系。Omicron變異株不同亞型特征的比較見表1。本文對Omicron變異株及其亞型的病原學特點、感染的致病特征和流行病學特征及疫苗的保護效果方面進行綜述，以期為Omicron變異株的科學防控提供參考。
一、Omicron變異株病原學特點
1.遺傳變異：
Omicron（B.1.1.529）變異株來自B.1.1譜系，為新冠病毒的進化支系之一。從新冠病毒基因序列的進化樹來看，BA.1、BA.2和BA.3屬于Omicron變異株不同的進化分支，而BA.4和BA.5則是在BA.2的基礎上進化而來，由于其遺傳變異的相似性，經常把BA.4和BA.5合并稱為BA.4/5［3］。
新冠病毒入侵人體后，主要依靠其表面的刺突蛋白上的受體結合域（receptor binding domain，RBD）識別宿主細胞受體血管緊張素轉化酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2），并與之結合感染宿主細胞。刺突蛋白是唯一修飾病毒粒子表面的病毒蛋白，也是自然感染和疫苗設計的主要抗原靶標［4］。與原始株相比，BA.1在刺突蛋白中含有34個突變，這些刺突蛋白突變會引起其病毒學特征的改變，如復制能力和毒性降低，傳染力增強［5］。隨后的Omicron變異株亞型均保留這些突變。研究顯示，BA.1和BA.2由于E484A和H655Y突變，導致利用跨膜絲氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）的能力下降；S375F和H655Y突變降低了刺突蛋白介導的細胞融合性，影響病毒入侵能力從而導致其復制能力減弱［5］。BA.4/5與BA.2相比增加了L452R、F486V和R493Q突變，其中L452R突變是此前Delta變異株的重要突變位點，有利于病毒躲避針對RBD 2類和3類區(qū)域的抗體，是導致高免疫逃逸能力的關鍵突變位點之一［3］。此外，BA.4/5攜帶的F486V突變還有利于逃逸針對RBD的1類和2類抗體，R493Q回復突變又增加了RBD與受體結合的親和力，進而提高了BA.4/5的適應性［3］。
2.致病力和毒力：
動物模型研究結果顯示，BA.1和BA.2與原始株和VOC相比，復制能力降低、致病性減弱［6-7］。在相似的感染劑量下，感染BA.2和BA.1小鼠肺和鼻中感染性病毒的滴度和病毒載量無顯著差異，且與原始株相比顯著降低。當使用倉鼠模型時，在相似的感染劑量下，感染BA.1倉鼠鼻中感染性病毒的滴度和病毒載量顯著高于BA.2，且BA.1在倉鼠鼻部復制效率高于BA.2；當處于“體重減輕10%，5 d后100%死亡”的原始株感染劑量下，感染BA.1和BA.2的倉鼠存活率分別為75%和100%［7］。由此可見，與BA.1相比，BA.2的致病性和毒力較低。目前關于BA.4和BA.5的動物模型研究較少。發(fā)表于bioRxiv預印本上一項研究顯示，用BA.5感染倉鼠3 d后，其肺部病毒復制能力是BA.2感染倉鼠的5.7倍。一周內，感染BA.5的倉鼠在上呼吸道和肺部的癥狀更為嚴重和明顯［6］。
3.免疫逃逸：
是指病原體通過不同機制逃避機體的免疫識別和攻擊。Omicron變異株攜帶多種不同尋常的突變，特別是在刺突蛋白的RBD，導致其具有極強的免疫逃逸能力，使得疫苗和治療性單克隆抗體的中和活性大大降低［8］。其中BA.4/5的免疫逃逸能力最強，是BA.2的4.2倍，是原始株的19.2倍［3］。BA.4/5不僅可逃逸BA.1感染誘導的中和抗體，還能夠逃逸疫苗接種和BA.1或BA.2感染聯(lián)合誘導的中和抗體。南非研究顯示，在未接種過疫苗的情況下，即使之前感染過BA.1，對BA.4/5亞型的中和能力也僅為BA.1的1/7.5左右；接種過疫苗且感染過BA.1者，對BA.4/5的中和能力與BA.1相比下降2.6~3.2倍［9］。上述研究表明BA.4/5的免疫逃逸能力強于BA.1和BA.2，會影響既往接種疫苗或感染產生的保護效果，可能是造成其感染數(shù)量增加的主要原因。
二、Omicron變異株感染的致病特征
1.感染特點：
Omicron變異株強大的免疫逃逸能力使得再感染和突破性感染（完全接種疫苗后發(fā)生的感染）風險陡增。研究顯示，與Delta變異株相比，Omicron變異株再感染風險高5.41倍［10］。大型人群血清學研究提示，在Omicron變異株流行之前，全球已有43.9%的人群感染過新冠病毒［11］。通過自然感染或者疫苗接種，美國人群新冠病毒抗體血清陽性率已經達到94.7%（2021年5-12月）［12］。盡管如此，隨著2022年初Omicron變異株占據主導地位，全球出現(xiàn)新一輪的確診病例高峰。丹麥針對早期785例確診的Omicron變異株感染者的分析顯示，完全接種或者加強接種疫苗的比例為83.1%［13］；我國浙江省163例確診的Omicron變異株感染者（≥60歲）中，57.06%的感染者加強接種了疫苗［14］。高感染率可能與Omicron變異株免疫逃逸增強有關，同時來自疫苗接種和既往感染的保護也在減弱［12］。
2.臨床表現(xiàn)：
人群流行病學研究表明，Omicron變異株感染后輕癥和無癥狀感染者居多，癥狀持續(xù)時間短，以上呼吸道癥狀為主。丹麥研究中，20%自報為無癥狀感染［13］。我國浙江省寧波市61例確診的Omicron變異株感染者中，54.1%為無癥狀感染者［15］。我國廣東省珠海市38例確診的Omicron變異株感染者中，76%為輕癥或無癥狀感染者［16］。英國的一項縱向研究，分別納入Delta和Omicron變異株感染者各4 990例，結果顯示，Omicron變異株感染者癥狀持續(xù)6.87 d，明顯小于Delta變異株（8.89 d）；Omicron變異株感染者的嗅覺喪失比例降低（16.7% vs. 52.7%），腦霧、眩暈和發(fā)熱等使人虛弱的癥狀也明顯減少，但咽喉疼痛風險增加（70.5% vs. 60.8%）［17］。挪威基于81例確診Omicron變異株感染者的分析顯示，常見的癥狀依次是：咳嗽（83%）、流涕（78%）、疲勞（74%）、咽痛（72%）和頭痛（68%）［18］。新冠病毒感染急性期后出現(xiàn)的持續(xù)癥狀被稱為“新冠病毒長期癥狀”。英國的一項病例對照研究顯示，Omicron變異株流行期的感染者中有4.5%的人報告了新冠病毒長期癥狀，而Delta變異株流行期的感染者中報告新冠病毒長期癥狀的比例是10.8%，進一步調整多種混雜因素后的分析顯示，感染Omicron變異株后發(fā)生新冠病毒長期癥狀的風險比Delta變異株明顯降低［19］。
3.疾病結局：
在Omicron變異株流行早期，多項流行病學研究顯示，Omicron變異株引起的住院、重癥和死亡風險低于先前的變異株。南非前瞻性隊列研究顯示，在住院患者中，與先前Delta變異株感染者相比，Omicron變異株感染者發(fā)生重癥的概率顯著降低70%（OR=0.3，95%CI：0.2~0.5）［20］。英國前瞻性隊列研究顯示，與Delta變異株相比，Omicron變異株感染導致的就診風險降低44%，住院和死亡風險分別降低59%和69%［21］。美國回顧性隊列研究顯示，相比Delta變異株，Omicron變異株感染者總體入院風險下降41%，其中，入住重癥監(jiān)護室風險下降50%，機械通氣風險下降64%，死亡風險下降79%［22］。上述研究均基于國家性的大型人群數(shù)據開展，并調整了年齡、性別、疫苗接種和新冠病毒感染史等可能與疾病嚴重性相關混雜因素。
對Omicron變異株不同亞型的研究顯示，不同亞型感染導致的疾病嚴重程度無顯著差異。美國研究顯示，與BA.1/BA.1.1亞型相比，BA.2感染導致的疾病嚴重程度無顯著差異［22］。南非研究顯示，BA.4/5感染者在入院和發(fā)展成重癥風險方面與BA.2類似。在病死率方面，研究發(fā)現(xiàn)原始株、Beta、Delta、BA.1和BA.4/5變異株的病死率分別為5.3%、6.9%、6.4%、2.5%和1.9%。與BA.1相比，BA.4/5變異株感染者病死率差異無統(tǒng)計學意義（HR=1.12，95%CI：0.93~1.34）［23］。感染新冠病毒后發(fā)展為重癥危險因素包括男性、老年、肥胖、心血管病和呼吸系統(tǒng)疾病等［24-26］。我國香港地區(qū)Omicron變異株流行期間，對2021年12月31日至2022年9月28日的9 943例新冠肺炎死亡病例分析顯示，死者中位年齡為86歲，91%患有長期慢性病，69%未接種過任何疫苗或接種過1劑疫苗但未滿14 d，28%未接種疫苗加強針［27］。可見，未接種疫苗、老年、合并慢性病為感染Omciron變異株后重癥和死亡的重要危險因素。
三、Omicron變異株感染的流行特征
1.優(yōu)勢毒株：
2022年9月3日至10月3日，共有超10萬2019-nCoV序列信息提交全球禽流感基因共享數(shù)據庫（Global initiative on sharing all influenza data，GISAID），其中Omicron變異株序列占99.9%［1］。Omicron變異株首次于2022年11月在南非檢出，隨后取代Delta變異株持續(xù)流行演變。2022年2月，BA.2亞型迅速流行全球，成為優(yōu)勢毒株。BA.5亞型于2022年2月首次被南非研究者發(fā)現(xiàn)后，造成了感染數(shù)量的增加，截至7月已替代BA.2成為全球新的優(yōu)勢毒株。BA.4和BA.5早在5月已成為南非優(yōu)勢毒株，每日增長優(yōu)勢（daily growth advantage）比BA.2分別高0.08 d和0.12 d［28］。2022年9月5-11日（第36周）的GISAID數(shù)據顯示，BA.5及其后代譜系占Omicron變異株序列的80.8%，BA.4及其后代譜系占7.8%，BA.2及其后代譜系占3.1%［1］。美國CDC新冠病毒監(jiān)測數(shù)據顯示，當前美國優(yōu)勢毒株仍為BA.5，但BA.5的檢出比例自8月中旬到達頂峰（86.7%）后，在10月16-22日的周報中已經下降至62.2%。與此同時，BA.5亞型新的分支BQ.1、BQ.1.1和BF.7檢出比例迅速上升，同期周報數(shù)據顯示分別占9.4%、7.2%和6.7%，位列美國第三、第四和第五，位列第二位的為BA.4.6（占12.8%）［29］。聚焦國內，2022年2月以來，我國主要流行的毒株為BA.2及其后代譜系；5月，上海市從境外輸入病例中首次檢出BA.5，7月BA.5引發(fā)國內首次本土疫情；9月，呼和浩特市現(xiàn)首例BF.7本土新冠病毒感染者，是BF.7變異株首次在國內引起本土疫情。BF.7是Omicron變異株二代譜系，其在BA.4/5的基礎上存在額外突變，免疫逃逸能力更強，其具體特性和重要性有待觀察。
2.傳播特征：
研究顯示，Omicron變異株傳染力和傳播速度比原始株和其他VOC更強。基本再生數(shù)（R0）是描述病毒傳染力的指標，R0越大病毒的傳染力越強。病毒傳染的序列間隔（serial interval）和代際間隔（generation time）會影響其傳播速度，其數(shù)值越小傳播速度越快。新冠病毒原始株、Delta、Omicron變異株的R0分別為2.2［30］、3.2［30］、9.5［31］，表明傳染力不斷增強。我國研究者基于北京市2022年3月報告的78例具有明確傳播鏈的Omicron變異株感染者信息，分析得出Omicron變異株序列間隔時間中位數(shù)為3.0 d，明顯短于原始株（不同研究中位數(shù)介于4~6 d）［32］。英國研究發(fā)現(xiàn)Omicron變異株的指數(shù)增長率（exponential growth rate）約為0.34（95%CI：0.33~0.35）/d，感染病例的倍增時間為2 d（Delta變異株的倍增時間為5.2 d）［10］。南非研究顯示，在Omicron變異株主導的疫情期間，病例的增加速度更快，該地區(qū)從首例病例出現(xiàn)到疫情高峰的時間為1個月，而Delta疫情時為2個月［33］。以上研究均提示相對于Delta變異株，Omicron變異株的傳播速度更快。我國香港地區(qū)基于BA.1和BA.2流行期間的研究則表明了不同亞型傳播速度的差異，研究發(fā)現(xiàn)BA.1和BA.2的平均序列間隔時間分別為3.30 d和2.72 d，BA.1的平均代際間隔時間為2.36 d［34］；既往基于廣州市Delta變異株流行期間的數(shù)據研究顯示Delta變異株的平均代際間隔時間為2.9 d［30］。提示BA.2的傳播速度較BA.1快，均明顯強于Delta變異株。
3.傳染源：
新冠病毒的主要傳染源包括確診患者和無癥狀感染者。相比其他變異株，Omicron變異株感染后潛伏期明顯縮短。針對潛伏期的綜述表明，原始株潛伏期為4~8 d，中位潛伏期為5.5 d；Delta變異株中位潛伏期為4 d，Omicron變異株的中位潛伏期為3 d［35］。關于恢復期感染者傳染性的證據，研究認為當恢復期的感染者核酸Ct值≥35（Ct值代表人體內病毒含量的多少。Ct值的數(shù)值越大，代表病毒含量較少，傳染力越弱；反之，傳染力越強），樣本中未能分離出病毒，沒有傳染性。《新型冠狀病毒肺炎防控方案（第九版）》也明確了以核酸檢測Ct值為判斷依據進行管理和密接判定的原則［36］。總之，恢復期感染者作為傳染源的意義需要根據其Ct值的大小判斷。值得注意的是，目前已有來自29個國家的400多種動物感染了新冠病毒，包括寵物、野生動物和家畜等。與原始株和Delta變異株相比，Omicron變異株的宿主范圍更廣。除了原始株的宿主外，Omicron變異株還能與果子貍、嚙齒動物、多種蝙蝠以及一些刺猬的ACE2受體結合［37］。一項對Omicron變異株起源的研究發(fā)現(xiàn)，Omicron變異株的祖先大致于2020年中期由人類傳到家鼠，在家鼠中經歷一年多的進化，于2021年底回傳人類［38］。由此可見，Omicron變異株可從人類傳播到動物宿主，然后再實現(xiàn)從動物到人類的溢出。人群大流行中，新冠病毒由人類傳給動物，受感染動物作為傳染源的意義，值得進一步觀察。
4.傳播途徑：
《新型冠狀病毒肺炎防控方案（第九版）》指出新冠病毒主要為經呼吸道飛沫和密切接觸傳播，在相對封閉的環(huán)境中可經氣溶膠傳播，接觸被病毒污染的物品后也可能造成感染［36］。
室溫下，新冠病毒傳染性可在塑料或不銹鋼表面保持3~4 d，而在4 ℃的情況下傳染性可保持長達14 d。研究表明，新冠病毒在-20 ℃儲存后，將比在4 ℃環(huán)境下更具穩(wěn)定性和傳染性［39］。既往我國多次出現(xiàn)與冷鏈物流相關的新冠肺炎病例，提示新冠病毒有可能通過冷鏈物流傳播。與原始株和其他VOC相比，Omicron變異株更具穩(wěn)定性，室溫下可在物體表面存活更久。發(fā)表于bioRxiv預印本上的研究表明，在氣溫為25 ℃，相對濕度為45%~55%的條件下，Omicron變異株在塑料表面可存活193.5 h，在人體皮膚模型表面可以存活21.1 h，對于原始株則分別為56.0和8.6 h［40］。此外，在21~22 ℃實驗室環(huán)境中，BA.1可在不銹鋼、聚丙烯塑膠片以及玻璃等光滑表面上穩(wěn)定存活超過7 d，在面巾紙、打印紙等多孔、凹凸不平的物體表面上，BA.1可保持30 min的傳染性［41］。我國珠海市對Omicron變異株聚集傳播案例的流行病學調查顯示，進口假牙和牙膜可能是疫情的源頭［16］；類似地，我國北京市也報告了可能由北美郵寄文件導致的Omicron變異株聚集傳播案例［42］。上述研究均提示Omicron變異株及其亞型極有可能通過非冷鏈污染物體的媒介進行傳播。
一項模型研究揭示了Omicron變異株經氣溶膠媒介傳播的風險［41］。研究表明Omicron變異株感染者有更高的病毒載量，加之Omicron變異株更高的傳染性，大大增加了其經氣溶膠傳播的風險。模擬研究顯示，Omicron變異株感染者中有較高概率排出高濃度的病毒，且辦公室、餐廳、歌舞廳和公共交通中的大多數(shù)情況都難以通過正確佩戴外科口罩達到對Omicron變異株的有效防護。提示氣溶膠這一傳播媒介在Omicron變異株傳播中的重要性，值得關注和警惕。
四、針對Omicron變異株感染的疫苗
Omicron變異株具有顯著的免疫逃逸和前所未有的傳播速度，針對原始株設計的新冠病毒疫苗對Omicron變異株感染引起的新冠肺炎的保護效果及其隨時間的變化備受關注。此外，在當前感染人數(shù)不斷增加的形勢下，既往感染與疫苗效果的疊加效果如何也是亟待回答的問題。
1.疫苗的免疫應答：
多項研究證據顯示，兩劑滅活疫苗基礎免疫后，針對Omicron變異株產生的體液免疫和細胞免疫應答水平較低，加強免疫可提高機體免疫應答水平，序貫加強免疫優(yōu)于同源加強免疫。我國學者研究顯示，在完成兩劑CoronaVac接種3~5周后，針對Omicron變異株的50%蝕斑減少中和試驗（PRNT50）抗體滴度均低于檢測下限［43］；而兩劑BBIBP-CorV接種第14 d時，80%的血清樣本對Omicron變異株的中和抗體滴度都低于檢測下限［44］。完成第三劑CoronaVac加強免疫后，可誘導廣泛而有效地針對Delta和Omicron變異株有效的體液免疫、B細胞和T細胞免疫［45］。相比同源加強免疫，使用mRNA疫苗、重組亞單位疫苗異源加強免疫后，針對Omicron變異株的中和活性更優(yōu)［43-44， 46］。在滅活疫苗基礎免疫后，mRNA疫苗接種明顯增強針對Omicron變異株的體液免疫和細胞免疫應答，特異IgG水平是同源加強免疫的8倍，血漿針對Omicron變異株的90%蝕斑減少中和試驗（PRNT90）抗體滴度水平是同源加強免疫的4倍，RBD特異性記憶B細胞數(shù)量是同源加強免疫的73倍［46］。假病毒中和試驗（pVNT）中，重組亞單位疫苗加強產生的針對Omicron變異株的血清中和抗體水平是同源滅活疫苗加強的2倍，對Omicron變異株的中和抗體滴度陽性率達到了100%［44］。此外，研究顯示重組蛋白疫苗第三劑與第二劑疫苗接種間隔延長至4~6個月時，與接種間隔1個月組相比，對Omicron變異株的中和抗體滴度高出約30倍，長間隔組對所有Omicron變異株血清陽性率達100%［47］。
2.疫苗的保護效果及隨時間變化：
人群流行病學研究表明，現(xiàn)有疫苗基礎免疫預防Omicron變異株感染或者發(fā)病保護效果較低，但仍可有效防止重癥和死亡，接種加強針可提高對Omicron變異株保護效果。英國研究顯示，兩劑BNT162b2或ChAdOx1-S-（AZD1222）對有癥狀Omicron變異株感染的保護率低于20%，三劑疫苗接種可將保護效果提升至55%~80%［10］。類似地，南非研究者評估了Omicron變異株流行期間BNT162b2預防新冠肺炎住院的有效性，結果顯示Omicron變異株流行期兩劑BNT162b2預防住院的有效性為70%［48］。基于中國香港地區(qū)BA.2流行期間的研究結果表明，對20~59歲年齡組人群，兩劑CoronaVac預防新冠肺炎重癥/死亡的保護效果為91.7%（88.7%~94.0%）；對≥60歲年齡組老年人，降至69.9%（64.4%~74.6%）；三劑CoronaVac對新冠肺炎重癥和死亡的保護效果為98.6%（98.0%~99.0%）［49］。
疫苗的免疫效果會隨接種時間延長而減弱。荷蘭大型人群病例對照研究顯示，接種第三劑疫苗3個月后對BA.1和BA.2的保護效果明顯下降［50］。美國CDC的數(shù)據顯示，接種第三劑疫苗5個月后，預防Omicron變異株的有效性僅為19%［51］。美國食品與藥品管理局通過了在新冠病毒加強疫苗中添加Omicron變異株成分的建議，并修改了兩種mRNA疫苗即BNT162b2和mRNA-1273的緊急使用授權，批準針對BA.4/5與原始株的雙價疫苗。經過批準的雙價疫苗既包括原始株的mRNA成分（提供預防新冠肺炎的廣泛保護），也包含BA.4和BA.5變異株共有的mRNA成分（提供預防Omicron變異株的更好保護）［51］。兩款雙價疫苗均為單一加強接種，在完成基礎免疫或單價疫苗加強后2個月即可接種。單價mRNA疫苗不再被批準用于≥12歲個體的加強接種。
3.疫苗與既往感染疊加的保護效果：
既往感染新冠病毒可在一定程度上誘導機體產生針對Omicron變異株的免疫保護，聯(lián)合疫苗接種可對Omicron變異株感染提供更有力的保護［50］。葡萄牙一項研究顯示，既往感染原始株、Alpha、Delta、BA.1或BA.2變異株均可對BA.5感染提供一定的保護，分別為51.6%、54.8%、61.3%和75.3%［52］。Delta變異株流行期間開展的一項隊列研究顯示，接種BNT162b2后120 d內，既往新冠病毒感染者與未感染者突破性感染的累積發(fā)病率分別為0.15%和0.83%，既往感染可將突破性感染（指接種新冠病毒疫苗后發(fā)生的感染）風險降低72%［53］。一項血清學試驗則表明，既往新冠病毒感染者接種1劑BNT162b2疫苗3~5周后，產生的針對Omicron變異株的PRNT50抗體滴度為130.0，高于未接種疫苗的既往感染者（77.8）［43］。荷蘭一項病例對照顯示，與任一種情況相比，既往感染疊加疫苗接種可以提供針對BA.1或BA.2變異株更高的保護效果［50］。既往免疫與疫苗接種疊加效果更好的原因可能與免疫次數(shù)有關，研究顯示個體免疫的次數(shù)（包括自然感染和疫苗接種）越多，機體引發(fā)的中和抗體應答水平及廣譜程度（包括針對Omicron變異株的中和抗體反應）越高［54］，提供的保護效果越高［55］。
五、應對Omicron變異株流行的防控建議
與原始株和其他VOC不同，Omicron變異株免疫逃逸能力更強，感染后重癥和死亡發(fā)生風險較低。未完成基礎免疫或加強免疫、老年人以及合并慢性病等因素是感染Omicron后死亡的重要危險因素。考慮到我國人口自然感染免疫水平低、人口基數(shù)大、人口老齡化等多種因素，應研發(fā)保護效果更好、更持久的疫苗，加大新冠病毒疫苗基礎和序貫加強免疫的覆蓋，提高人群免疫水平；同時關注重點人群，減少重癥和死亡。在疫苗接種率未達到較高水平（比如加強接種覆蓋率90%）、抗新冠病毒藥物尚不能普及的情況下，仍需要維持一定強度的公共衛(wèi)生防控措施［56］。Omicron變異株傳播方式主要還是通過飛沫傳播，因此，仍應堅持規(guī)范佩戴口罩、保持社交距離、勤洗手、多通風的疫情常態(tài)化防控措施，同時需關注經污染物體和氣溶膠媒介傳播的風險。
參考文獻
利益沖突 所有作者聲明無利益沖突
作者貢獻聲明 略
