科學家們正在研究免疫細胞激活在阿爾茨海默病中的作用，最新Nature Neuroscience文章表明，大腦中有缺陷的免疫細胞會導致阿爾茨海默病。
Christian Haass教授
TREM2基因突變可顯著增加阿爾茨海默癥的風險。德國神經退行性疾病中心（DZNE）和慕尼黑路德維希馬克西米利安大學（Ludwig Maximilians University Munich）的科學家們現在揭示了 TREM2對大腦健康如此重要的原因。他們表明，在疾病的早期階段，TREM2能激活大腦免疫細胞，消除毒性沉積物。這項研究發表在Nature Neuroscience雜志上，對尚無有效治療手段的阿爾茲海默癥新藥開發具有重要意義。
阿爾茨海默的一個特征是大腦中形成有毒沉積物，即所謂的斑塊。有種特殊的免疫細胞稱為小膠質細胞，它能通過清除這些有毒碎片來保護大腦。TREM2是激活小膠質細胞的關鍵因子，因此是新治療方法的重要靶點。為了進一步探索這些治療方案，慕尼黑科學家對有和沒有TREM2基因的小鼠進行了疾病發展的詳細分析。
在有TREM2基因的小鼠中，疾病早期小膠質細胞聚集在形成的小斑塊周圍，防止其擴大或擴散。“我們能夠證明小膠質細胞特別地被淀粉樣斑塊所吸引。它們包圍著單個的斑塊，一塊一塊地把它們吞沒，”該研究的首席研究員Christian Haass教授說，他也是慕尼黑神經退行性疾病研究中心發言人，慕尼黑路德維希馬克西米利安大學的教授。相反，在缺乏TREM2的小鼠中，小膠質細胞不能完成這一重要任務。因此，在疾病早期，治療性激活TREM2有助于抵消毒性淀粉樣β蛋白聚集物的形成。
然而，研究結果也要求，在實施這種治療時必須謹慎。盡管TREM2在疾病進展早期可以阻止斑塊形成，但在以后可能會產生相反的作用！在疾病的晚期，有TREM2的小鼠的斑塊生長速度快于缺乏相應基因的小鼠。研究人員發現，這其中的原因是TREM2會誘導小膠質細胞產生一種叫做ApoE的物質，這種物質會增強聚集物的形成。“我們的研究表明，在對人類進行試驗之前，我們必須非常小心，一種新的治療方法必須在動物模型中進行徹底研究，”Haass教授說?！案鶕覀兊陌l現，如果我們過度激活小膠質細胞，它可能會產生巨大的后果?！?/span>
“在未來，在特定階段用不同的方式治療阿爾茨海默病將非常重要，”Haass解釋說。例如，根據目前的研究，通過TREM2激活小膠質細胞是一種應該在疾病進展早期使用的策略。Haass和他的同事們目前正在研究穩定TREM2，從而激活小膠質細胞的抗體?？茖W家們現在正在利用幾種動物模型和不同的實驗方法來測試可能的治療策略以及與其他藥物的聯合治療。
“所有增加阿爾茨海默病風險的重要基因改變都會導致斑塊形成的改變，” Haass解釋說。這表明這些蛋白質聚集物是導致這種疾病的原因。目前的研究提供了一種希望，即通過激活TREM2來抵消斑塊的形成，同時強調了科學家在采用這種方法時需要考慮的潛在風險。
參考文獻：
Loss of TREM2 function increases amyloid seeding but reduces plaque-associated ApoE
