世界上有成千上萬種不同的疾病，不過所有的疾病都可以歸因于身體細胞功能出現(xiàn)了故障。健康并不是一種偶然，而是一種選擇，我們每個人都可以選擇健康！
胰島素抵抗是由肥胖所引發(fā)的嚴重的并發(fā)癥，最終會導致Ⅱ型糖尿病。肥胖引起胰島素抵抗的一個重要原因是起源于內臟脂肪組織（visceraladiposetissue,VAT）的慢性系統(tǒng)性炎癥。VAT炎癥與促進炎癥巨噬細胞在脂肪組織的積累相關，但是誘發(fā)巨噬細胞積累的免疫信號仍然未知。
來自克羅地亞里耶卡大學的研究團隊發(fā)現(xiàn)脂肪組織內的不同表型的自然殺傷細胞（naturalkiller,NK）在肥胖應激及胰島素抵抗過程中發(fā)揮著重要作用。研究人員對兩組實驗小鼠分別給與普通飲食和高脂肪飲食，發(fā)現(xiàn)高脂肪的飲食組的脂肪組織里有NK和干擾素γ（Interferon-γ,IFN-γ）的產(chǎn)生，這表明NK在肥胖引發(fā)的脂肪應激和VAT炎癥之間存在著關鍵的聯(lián)系。
研究結果表明：肥胖引起脂肪細胞中NK細胞激活受體1（NKcell-activatingreceptor1,NCR1）的配體上調；這刺激NK細胞增殖，刺激IFN-γ產(chǎn)生，進而引起促炎巨噬細胞的分化，產(chǎn)生胰島素抵抗。NK細胞缺失，NCR1或者IFN-γ能阻止促炎巨噬細胞在VAT的積累，這會大大改善胰島素敏感。
自然殺傷(NK)細胞被認為通過調節(jié)全身炎癥與Ⅱ型糖尿病相關。然而，NK細胞調節(jié)胰島素敏感性的機制仍然未知。
2021年11月30日，中國藥科大學徐寒梅團隊在SignalTransductionandTargetedTherapy（IF=18.19）在線發(fā)表題為“Naturalkillercell-derivedexosomalmiR-1249-3pattenuatesinsulinresistanceandinflammationinmousemodelsoftype2diabetes”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)來自瘦小鼠的NK衍生外泌體減輕了肥胖誘導的Ⅱ型糖尿病小鼠的胰島素抵抗和炎癥。此外，瘦NK衍生的外泌體可增強胰島素敏感性并緩解脂肪細胞和肝細胞的炎癥。MiR-1249-3p在瘦NK衍生的外泌體中顯著上調，可以通過外泌體從NK細胞轉移到脂肪細胞和肝細胞。NK衍生的外泌體miR-1249-3p顯著誘導細胞胰島素敏感性并緩解炎癥。
從機制上講，外泌體miR-1249-3p直接靶向SKOR1以調節(jié)三元復合物SMAD6/MYD88/SMURF1的形成，其通過抑制TLR4/NF-κB信號通路介導葡萄糖穩(wěn)態(tài)。該研究揭示了NK衍生的外泌體miR-1249-3p在緩解胰島素抵抗中的新作用，并為Ⅱ型糖尿病提供了一系列潛在的治療靶點。
Ⅱ型糖尿病是代謝性糖尿病的最常見形式，特征是高血糖（也稱為高血糖癥）和胰島素抵抗。遵循高脂肪飲食的個體特別容易患肥胖癥，這顯然是人類胰島素抵抗的最常見原因。胰島素抵抗的癥狀包括脂肪細胞、肌肉細胞和肝細胞對胰島素的敏感性降低，以及失調的胰島素信號和葡萄糖、脂肪和蛋白質的代謝紊亂，最終導致Ⅱ型糖尿病的平行上升。Ⅱ型糖尿病患者總是伴隨著亞臨床全身性低度炎癥反應和脂肪組織、肝臟、胰島、下丘腦、心臟組織和其他組織的功能障礙，最終發(fā)展為慢性并發(fā)癥。
先前的研究表明，免疫系統(tǒng)調節(jié)全身的代謝器官。各種免疫細胞，如T細胞、B細胞、巨噬細胞和NK細胞，在Ⅱ型糖尿病中起著至關重要的作用。肥胖誘導炎癥，其特征是巨噬細胞浸潤增加，并與巨噬細胞群從抗炎M2巨噬細胞轉變?yōu)榇傺譓1巨噬細胞相關，在很大程度上導致肥胖引起的胰島素抵抗。NK細胞和巨噬細胞可以合作調節(jié)炎癥。此外，脂肪細胞上調肥胖中NK細胞激活受體(NCR1)的配體，這會觸發(fā)NK細胞的增殖。事實上，NK細胞在肥胖誘導的炎癥和胰島素抵抗中起著關鍵作用。然而，NK細胞在肥胖引起的炎癥中的作用和機制尚不清楚。
外泌體是直徑約30-150nm的囊泡狀體，是細胞內體膜向內出芽形成的多囊泡，與細胞膜融合后釋放到細胞外環(huán)境中。外泌體由各種類型的細胞產(chǎn)生，并通過運輸信息貨物作為細胞間通訊的介質，例如蛋白質、脂質和RNA（miRNA、mRNA、lncRNA和circRNA），在外泌體中穩(wěn)定并轉移。此外，外泌體可以由胰島β細胞、干細胞和胰島素敏感組織分泌，然后轉移到代謝器官、免疫細胞和內皮細胞以維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)或通過免疫反應、氧化應激和血管生成加重胰島素抵抗。然而，脾臟NK細胞衍生的外泌體在Ⅱ型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展中的參與尚不清楚。
NK細胞通過控制炎癥因子的釋放在小鼠體內發(fā)揮抗抑郁樣作用。NK細胞衍生的外泌體miR-207減少促炎細胞因子（IL-1β、IL-6和TNF-α)的釋放并減輕小鼠的抑郁樣癥狀。在這項研究中，揭示了NK衍生的外泌體在緩解胰島素抵抗中的新作用，并為Ⅱ型糖尿病提供了潛在的治療靶點。
