好的降壓藥應(yīng)該滿足兩個基本條件,第一:降壓作用時間長,第二:血藥濃度波動小,降壓平穩(wěn)。此外,還應(yīng)該具有較少的不良反應(yīng),患者耐受性好,如果在降壓之外,還具有心臟腎臟等重要臟器的保護作用,就更是錦上添花的事情了。
目前臨床常用的降壓藥主要包括普利類血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,沙坦類血管緊張素2受體拮抗劑,地平類鈣通道阻滯劑,美托洛爾等β受體阻滯劑和小劑量氫氯噻嗪等噻嗪類利尿劑。每一類藥物都有特定的降壓作用機制,都有最適合使用的人群,無所謂誰好誰壞,如普利類或沙坦類藥物最適合伴有左心室肥厚,或者糖尿病腎病的高血壓患者,β受體拮抗劑最適合高血壓合并心率快,慢性心衰的人群等。每一類藥物各個品種之間,由于化學(xué)結(jié)構(gòu)側(cè)鏈的差異和藥代動力學(xué)的不同特點,在降壓強度和降壓作用時間方面也存在著或多或少的區(qū)別。
沙坦類藥物
沙坦類藥物中,單從藥物的半衰期來看,替米沙坦的半衰期最長達20小時,且該藥具有較強的脂溶性和組織穿透性與AT1受體親和力更高,對血管緊張素2的拮抗性更強,具有強效,長效的特點,雖然半衰期長降壓作用強,但是也有它的短板,就是起效緩慢,需要經(jīng)過四到八周的時間才能獲得最大降壓療效,因此初期使用過程中若血壓不達標(biāo)不要急于考慮增加藥物劑量。
普利類藥物
普利類藥物中,半衰期最長的是培哚普利,半衰期長達30-120小時,其次是群多普利和雷尼普利,但是半衰期并非決定藥物降壓時長和降壓強度的唯一因素,降壓作用好壞除了要看藥物的血藥濃度維持時間長短,更重要的是要看藥物對組織親和力如何,藥物的組織親和力高,才能更好的抑制不同組織(血管,心臟,腎臟)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,發(fā)揮降壓和心臟腎臟保護作用。如與其他品種比較,化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有羧基的品種依那普利對組織的親和力更高,而含有巰基的卡托普利和含有磷酸基的福辛普利對組織的親和力就弱于依那普利。
鈣通道阻滯劑
鈣通道阻滯劑主要包括各種地平類藥物,如氨氯地平,非洛地平,硝苯地平,等,其中半衰期最長是是氨氯地平,半衰期長達30-50小時,可以基本是維持一天24小時的血壓控制,硝苯地平控釋片采用特殊的控釋技術(shù)另藥物在24小時之內(nèi)平穩(wěn)勻速緩慢的釋放,理論上也能獲得24小時的平穩(wěn)長效降壓作用,但是因受到控釋技術(shù)水平高低的影響,不同廠家的產(chǎn)品在維持長效降壓作用方面可能存在較大的出入,
β受體阻滯劑
β受體阻滯劑中,以美托洛爾和比索洛爾比較常用,美托洛爾有酒石酸美托洛爾,琥珀酸美托洛爾緩釋片等不同的劑型,以琥珀酸美托洛爾緩釋片最為優(yōu)異,琥珀酸美托洛爾緩釋片可以以幾乎恒定的速度釋放約20小時,血藥濃度平穩(wěn),起到長效平穩(wěn)降壓作用。與酒石酸美托洛爾平片比較,琥珀酸美托洛爾緩釋片一天只需要服用一次,飯前飯后服藥均可,還可以掰開服用,而美托洛爾平片則需要服用2-3次,飯前服用。酒石酸美托洛爾也并非一無是處,對心率快的患者需要快速控制心率時,酒石酸美托洛爾比琥珀酸美托洛爾緩釋片起效更快,發(fā)揮作用更迅速,緩解癥狀更明顯.富馬酸比索洛爾與琥珀酸美托洛爾緩釋片相比,對β1和β2受體的選擇性更高,在治療慢性心衰需要控制心率時,富馬酸比索洛爾對心臟β1受體的抑制作用更強,能更有效的控制心率,對支氣管平滑肌上β2受體的影響更小,因此在治療慢性心衰合并合并哮喘,慢阻肺等氣道高反應(yīng)的人群,富馬酸比索洛爾比琥珀酸美托洛爾緩釋片更有優(yōu)勢。
利尿劑
目前臨床用于降壓的利尿劑主要包括氫氯噻嗪等噻嗪類利尿劑和吲達帕胺等噻嗪樣利尿劑,氫氯噻嗪很少單獨作為降壓藥物使用,一般都是與普利類或者沙坦類藥物聯(lián)合使用,原因在于這類藥物對血糖,血脂,尿酸,血鉀等代謝因素都有不良影響,因此噻嗪類利尿劑都是提倡小劑量與其他藥物聯(lián)合使用。利尿劑適用于老年高血壓,高鹽攝入以及鹽敏感性高血壓,合并慢性心衰的高血壓,也是難治性高血壓患者的基礎(chǔ)用藥之一。