細(xì)胞因子
為了維持機(jī)體的生理平衡,抵抗病原微生物的侵襲,防止腫瘤發(fā)生,機(jī)體的許多細(xì)胞,特別是免疫細(xì)胞合成和分泌許多種微量的多肽類因子。它們在細(xì)胞之間傳遞信息,調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理過程,提高機(jī)體的免疫力,在異常情況下也有可能引起發(fā)燒、炎癥、休克等病理過程。這樣一大類因子已發(fā)現(xiàn)的有上百種,統(tǒng)稱為細(xì)胞因子(cytokines),包括淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子、單核細(xì)胞產(chǎn)生的單核因子、各種生長因子等。許多細(xì)胞因子是根據(jù)它們的功能命名的,如白細(xì)胞介素(IL)、干擾素(IFN)、集落刺激因子(CSF)、腫瘤壞死因子(TNF)、紅細(xì)胞生成素(EPO)等。

細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞(如單核、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等)和某些非免疫細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等)經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)。是一種具有廣泛調(diào)節(jié)細(xì)胞功能作用的多肽分子,不僅作用于免疫系統(tǒng)和造血系統(tǒng),還廣泛作用于神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng),對細(xì)胞間相互作用、細(xì)胞的增殖分化和效應(yīng)功能有重要的調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞因子發(fā)揮廣泛多樣的生物學(xué)功能是通過與靶細(xì)胞膜表面的受體相結(jié)合并將信號傳遞到細(xì)胞內(nèi)部。通過結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化和效應(yīng),調(diào)控免疫應(yīng)答。是免疫原、絲裂原或其他刺激劑誘導(dǎo)多種細(xì)胞產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì),具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫、血細(xì)胞生成、細(xì)胞生長、APSC多能細(xì)胞以及損傷組織修復(fù)等多種功能。細(xì)胞因子可被分為白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子超家族、集落刺激因子、趨化因子、生長因子等。眾多細(xì)胞因子在體內(nèi)通過旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌等方式發(fā)揮作用,具有多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性等多種生理特性,形成了十分復(fù)雜的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),參與人體多種重要的生理功能。

因此,了解細(xì)胞因子受體的結(jié)構(gòu)和功能對于深入研究細(xì)胞因子的生物學(xué)功能是必不可少的。隨著對細(xì)胞因子受體的深入研究,發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞因子受體不同亞單位中有共享鏈現(xiàn)象這對闡明眾多細(xì)胞因子生物學(xué)活性的相似性和差異性從受體水平上提供了依據(jù)。絕大多數(shù)細(xì)胞因子受體存在著可溶性形式,掌握可溶性細(xì)胞因子受體產(chǎn)生的規(guī)律及其生理和病理意義,必將擴(kuò)展人們對細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)作用的認(rèn)識。檢測細(xì)胞因子及其受體的水平已成為基礎(chǔ)和臨床免疫學(xué)研究中的一個重要的方面。
細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)
1)絕大多數(shù)細(xì)胞因子為質(zhì)量小于25kDa的糖蛋白,質(zhì)量低者如IL-8僅8kDa。多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在,少數(shù)細(xì)胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-β等以雙體形式發(fā)揮生物學(xué)作用。大多數(shù)編碼細(xì)胞因子的基因為單拷貝基因(IFN-α除外),并由4-5個外顯子和3-4個內(nèi)含子組成。
2)主要與調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答、造血功能和炎癥反應(yīng)有關(guān)。
3)通常以旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine)形式作用于附近細(xì)胞或細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞本身。在生理狀態(tài)下,絕大多數(shù)細(xì)胞因子只有產(chǎn)生的局部起作用。
4)高效能作用,一般在pM(10-12M)水平即有明顯的生物學(xué)作用。
5)存在于細(xì)胞表面的相應(yīng)高親和性受體數(shù)量不多,在10-10000/每個細(xì)胞。細(xì)胞因子受體的研究進(jìn)展相當(dāng)迅速,根據(jù)細(xì)胞因子受體基因DNA序列以及受體胞膜外區(qū)氨基酸序列、同源性和結(jié)構(gòu),可分為四個類型:免疫球蛋白超家族、造血因子受體超家族、神經(jīng)生長因子受體超家族和趨化因子受體。
6)多種細(xì)胞產(chǎn)生,一種IL可由許多種不同的細(xì)胞在不同條件下產(chǎn)生,如IL-1除單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或巨噬細(xì)胞系產(chǎn)生外,B細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞等在某些條件下均可合成和分泌IL-1。
7)多重的調(diào)節(jié)作用(multiple regulatory action),細(xì)胞因子不同的調(diào)節(jié)作用與其本身濃度、作用靶細(xì)胞的類型以及同時存在的其它細(xì)胞因子種類有關(guān)。有時動物種屬不一,相同的細(xì)胞因子的生物學(xué)作用可有較大的差異,如人IL-5主要作用于嗜酸性粒細(xì)胞,而鼠IL-5還可作用于B細(xì)胞。
8)重疊的免疫調(diào)節(jié)作用(overlapping regulatory action),如IL-2、IL-4、IL-9和IL-12都能維持和促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖。
9)以網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用,細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)作用主要是通過以下三種方式:(1)一種細(xì)胞因子誘導(dǎo)或抑制另一種細(xì)胞因子的產(chǎn)生,如IL-1和TGF-β分別促進(jìn)或抑制T細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生;(2)調(diào)節(jié)同一種細(xì)胞因子受體的表達(dá),如高劑量IL-2可誘導(dǎo)NK細(xì)胞表達(dá)高親和力IL-2受體;(3)誘導(dǎo)或抑制其它細(xì)胞因子受體的表達(dá),如TGF-β可降低T細(xì)胞IL-2受體的數(shù)量,而IL-6和IFN-γ可促進(jìn)T細(xì)胞IL-2受體的表達(dá)。
10)與激素、神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)共同組成了細(xì)胞間信號分子系統(tǒng)。
11)自限性分泌。
細(xì)胞因子的分類
(一)根據(jù)細(xì)胞種類不同分類
1)淋巴因子(lymphokine) 主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞等。重要的淋巴因子有IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF和神經(jīng)白細(xì)胞素等。
2)單核因子(monokine) 主要由單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF和M-CSF等。
3)非淋巴細(xì)胞、非單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子 主要由骨髓和胸腺中的基質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生,如EPO、IL-7、IL-11、SCF、內(nèi)皮細(xì)胞源性IL-8和IFN-β等。
(二)根據(jù)主要功能的不同分類
1)白細(xì)胞介素(interleukin, IL) 1979年開始命名。由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞或其它非單個核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,在細(xì)胞間相互作用、免疫調(diào)節(jié)、造血以及炎癥過程中起重要調(diào)節(jié)作用,凡命名的白細(xì)胞介素的cDNA基因克隆和表達(dá)均已成功,已報道有三十余種(IL-1―IL-38)。
2)集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 根據(jù)不同細(xì)胞因子刺激造血干細(xì)胞或分化不同階段的造血細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基中形成不同的細(xì)胞集落,分別命名為G(粒細(xì)胞)-CSF、M(巨噬細(xì)胞)-CSF、GM(粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞)-CSF、Multi(多重)-CSF(IL-3)、SCF、EPO等。不同CSF不僅可刺激不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖的分化,還可促進(jìn)成熟細(xì)胞的功能。
3)干擾素(interferon, IFN) 1957年發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,最初發(fā)現(xiàn)某一種病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種物質(zhì)可干擾另一種病毒的感染和復(fù)制,因此而得名。根據(jù)干擾素產(chǎn)生的來源和結(jié)構(gòu)不同,可分為IFN-α、IFN-β和IFN-γ,他們分別由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和活化T細(xì)胞所產(chǎn)生。各種不同的IFN生物學(xué)活性基本相同,具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。
4)腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF) 最初發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能造成腫瘤組織壞死而得名。根據(jù)其產(chǎn)生來源和結(jié)構(gòu)不同,可分為TNF-α和TNF-β兩類,前者由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,后者由活化T細(xì)胞產(chǎn)生,又名淋巴毒素(lymphotoxin, LT)。兩類TNF基本的生物學(xué)活性相似,除具有殺傷腫瘤細(xì)胞外,還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。大劑量TNF-α可引起惡液質(zhì),因而TNF-α又稱惡液質(zhì)素(cachectin)。
5)轉(zhuǎn)化生長因子-β家族(transforming growth factor-β family, TGF-β family) 由多種細(xì)胞產(chǎn)生,主要包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGFβ1β2以及骨形成蛋白(BMP)等。
6)生長因子(growth factor,GF)如表皮生長因子(EGF)、血小板衍生的生長因子(PDGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)、胰島素樣生長因子-I(IGF-1)、IGF-Ⅱ、白血病抑制因子(LIF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、抑瘤素M(OSM)、血小板衍生的內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(PDECGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-α(TGF-α)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)等。
7)趨化因子家族(chemokinefamily) 包括四個亞族:(1)C-X-C/α亞族,主要趨化中性粒細(xì)胞,主要的成員有IL-8、黑素瘤細(xì)胞生長刺激活性(GRO/MGSA)、血小板因子-4(PF-4)、血小板堿性蛋白、蛋白水解來源的產(chǎn)物CTAP-Ⅲ和β-thromboglobulin、炎癥蛋白10(IP-10)、ENA-78;(2)C-C/β亞族,主要趨化單核細(xì)胞,這個亞族的成員包括巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1α(MIP-1α)、MIP-1β、RANTES、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1/MCAF)、MCP-2、MCP-3和I-309。(3)C型亞家族的代表有淋巴細(xì)胞趨化蛋白。(4)CX3C亞家族,F(xiàn)ractalkine是CX3C型趨化因子,對單核-巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞及NK細(xì)胞有趨化作用。
細(xì)胞因子檢測是判斷機(jī)體免疫功能的一個重要指標(biāo)!已被廣泛用于疾病的診斷、病程觀察、療效判斷及細(xì)胞因子治療監(jiān)測等。
簡單整理或許對您有所幫助!
細(xì)胞因子相關(guān)通路來源靶點(diǎn)功能/效應(yīng)
生長激素(GH)JAK2、 STAT5b垂體、胎盤各種組織生長、脂肪細(xì)胞分化
催乳素(PRL)JAK2、STATa垂體、胎盤乳腺上皮細(xì)胞生長、分化
促紅細(xì)胞生成素(EPO)JAK2、STAT5腎臟、肝臟紅系前體細(xì)胞紅系分化
血小板生成素(TPO)JAK2、STAT5肝臟、腎臟定向祖細(xì)胞、巨核細(xì)胞促進(jìn)血小板生成
瘦素(Leptin)JAK2/STAT3脂肪細(xì)胞下丘腦、甲狀腺飽腹感,控制新陳代謝率
粒細(xì)胞巨嗜細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)JAK2、S1AT3未成熟和定向粒單核祖細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、DC定向祖細(xì)胞刺激單核、中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞的生長;活化巨噬細(xì)胞。
M-CSFRas/Raf/MAPK纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞定向粒單核祖細(xì)胞刺激單核細(xì)胞前體生長。
粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)JAK2、S1AT3許多組織、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞定向祖細(xì)胞刺激中性粒細(xì)胞前體的生長,促進(jìn)粒細(xì)胞分化、活化
睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子 (CNTF)JAK1、S1AT3施旺細(xì)胞神經(jīng)元存活
制痛素M (OSM)JAK1、STAT3巨噬細(xì)胞,成纖維細(xì)飽,內(nèi)皮 細(xì)胞,上皮細(xì)胞T細(xì)胞,髓系細(xì)胞,肝臟,胚胎 干細(xì)胞分化,急性期誘導(dǎo)
心肌素-1 (CT-1)JAK1、STAT3T細(xì)胞,心肌以及其它心肌生長
胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素 (TSLP)JAK1、JAK2、STAT1、 STAT3、 STAT5上皮細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞DC (人)、B細(xì)胞(小鼠)促進(jìn)Th2分化(人)
SLFRas/Raf/MAPK骨髓基質(zhì)細(xì)胞多能干細(xì)胞刺激干細(xì)胞分裂(c-kit配體)。
干細(xì)胞因子(SCF)Ras/Raf/MAPK骨髓基質(zhì)細(xì)胞多能干細(xì)胞活化、生長
TGF-p1,-p2, -03
T細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞等T細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞等抑制生長和活化、促逬Th17
TNF(TNF-α)
Th、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞
腫瘤細(xì)胞毒作用;可導(dǎo)致惡液質(zhì);誘導(dǎo)細(xì)胞因子分泌;誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞E選擇素產(chǎn)生;活化巨噬細(xì)胞;抗病毒。
淋巴毒素(TNF-β)
Th1、Tc
腫瘤細(xì)胞毒作用;增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的胞吞作用;參與淋巴器官發(fā)育;抗病毒。
IFN-αJAK2、TYK2、STAT1、STAT2白細(xì)胞所骨細(xì)胞,包括NK抑制病毒復(fù)制;增強(qiáng)MHC II類分子作用。
IFN-βJAK2、TYK2、STAT1、STAT2纖維母細(xì)胞所骨細(xì)胞,包括NK抑制病毒復(fù)制;增強(qiáng)MHC II類分子作用。
IFN-γJAK1、JAK2、STAT1Th1、Tc1、NK巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、NK細(xì)胞抑制病毒復(fù)制;增強(qiáng)MHC II類分子作用;活化巨噬細(xì)胞;誘導(dǎo)免疫球蛋白表達(dá)切換至lgG2a;拮抗IL-4作用;抑制Th2增殖。
CSF-1/M-CSFRas/Raf/MAPK巨嗜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等定向粒單核祖細(xì)胞分化、増殖、存化
FMS樣酪氨酸激醇3配體 (FLT-3 配體)Ras/Raf/MAPK各種組織髓系細(xì)胞、尤其是DC増殖、分化;誘導(dǎo)造血干細(xì)胞由G0期進(jìn)入增殖期
TGF-β
Th、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞
促炎性作用,例如誘導(dǎo)單核、巨噬細(xì)胞趨化作用;也可以抗炎性作用,例如抑制淋巴細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)免疫球蛋白切換到IgA;促進(jìn)組織修復(fù)。
白血病抑制因子(LIF)JAK1、STAT3T細(xì)胞、單核細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、肝成纖維細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞等胚胎干細(xì)胞,神經(jīng)元造血細(xì)胞調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和表型;抑制脂蛋白脂酶活性;促進(jìn)骨的重吸收;誘導(dǎo)急性期蛋白表達(dá)。
Eta-1
T細(xì)胞
刺激巨噬細(xì)胞的IL-12產(chǎn)生,抑制IL-10產(chǎn)生。
Oncostatin M
T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞
誘導(dǎo)急性期蛋白表達(dá)。
IL-1α,IL-1βIRAK (IL-1受體相關(guān)激 酶)、MyD88、 TRAF6 (TNF受體相關(guān)因 子6)、NF-kB單核、巨噬、樹突狀細(xì)胞、NK、B、內(nèi)皮細(xì)胞中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)皮細(xì)胞、肝臟、 胸腺細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞通過增強(qiáng)細(xì)胞因子(如IL-2及其受體)表達(dá)共刺激T細(xì)胞活化;增強(qiáng)B細(xì)胞增殖和成熟、NK細(xì)胞毒性;誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的IL-1、IL-6、IL-8、TNF、GM-CSF和PGE2的表達(dá);誘導(dǎo)趨化因子和內(nèi)皮細(xì)胞的ICAM-1、VCAM-1的表達(dá)起到促炎癥作用;誘導(dǎo)發(fā)熱、急性期蛋白表達(dá)、骨吸收。
IL-2JAK1、JAK3、STAT5Th1T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨嗜血細(xì)胞誘導(dǎo)活化T細(xì)胞和活化B細(xì)胞的增殖;增強(qiáng)NK細(xì)胞毒活性,增強(qiáng)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞和細(xì)菌能力。
IL-3胞外信號調(diào)節(jié)激酶 (ERK)T、NK、肥大細(xì)胞單核細(xì)胞造血細(xì)胞前體生長和分化;肥大細(xì)胞生長。
IL-4JAK1、JAK3、STAT6Th2、Tc2、NK、NKT、γδT、肥大細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨D(zhuǎn)S細(xì)胞誘導(dǎo)Th2細(xì)胞;刺激活化B、T、肥大細(xì)胞的增殖;上調(diào)B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞MHC II類分子和B細(xì)胞的CD23;下調(diào)IL-12產(chǎn)生從而抑制Th1分化;增強(qiáng)巨噬細(xì)胞胞吞作用;誘導(dǎo)免疫球蛋白切換至IgG1和IgE。
IL-5JAK2、STAT5Th2、肥大細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞、B細(xì)胞、嗜俄粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞誘導(dǎo)嗜酸和活化B細(xì)胞增殖;誘導(dǎo)免疫球蛋白切換至IgA。
IL-6JAK1、S1AT3Th2、單核、巨噬、樹突、骨髓基質(zhì)細(xì)胞肝臟、B細(xì)胞、T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、聯(lián)系細(xì)胞、破骨細(xì)胞促進(jìn)髓系干細(xì)胞分化,促進(jìn)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞;誘導(dǎo)急性期蛋白表達(dá);增強(qiáng)T細(xì)胞增殖;對Th17和Tfh。
IL-7JAK1、JAK3、STAT5骨髓和胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞誘導(dǎo)淋系干細(xì)胞分化為T系祖細(xì)胞和B系祖細(xì)胞;活化成熟T細(xì)胞。
IL-8/CXCL8
單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞
介導(dǎo)中性粒細(xì)胞的趨化和活化。
IL-9JAK1、JAK3、STAT5ThT細(xì)胞、B細(xì)胞、肥大細(xì)胞前體誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞的增殖;增強(qiáng)肥大細(xì)生長;與IL-4誘導(dǎo)免疫球蛋白切換至IgG1和IgE有協(xié)同作用。
IL-10JAK1、TYK2、STAT3Th、Tc、B、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞抑制小鼠IFNγ分泌,抑制人IL-2分泌,抑制Th1細(xì)胞;下調(diào)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞的MHC II類分子和細(xì)胞因子(IL-12等)產(chǎn)生,從而抑制Th1分化;抑制T細(xì)胞增殖;增強(qiáng)B分化。
IL-11JAK1、STAT3骨髓基質(zhì)細(xì)胞造血干細(xì)胞、肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、神經(jīng)元促進(jìn)早期B細(xì)胞和巨核細(xì)胞的分化;誘導(dǎo)急性期蛋白表達(dá)。
IL-12JAK2、TYK2、STAT4單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞T細(xì)胞、NK細(xì)胞Th1分化關(guān)鍵性細(xì)胞因子;誘導(dǎo)Th1、CD8+T、γδT、NK的增殖和IFNγ的產(chǎn)生。增強(qiáng)NK細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞毒作用。
IL-13JAK1、TYK2、STAT6Th2、肥大細(xì)胞B細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、 上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞抑制巨噬細(xì)胞的活化和細(xì)胞因子分泌;共刺激B細(xì)胞增殖;上調(diào)B細(xì)胞和單核細(xì)胞的MHC II類分子和CD23表達(dá);誘導(dǎo)免疫球蛋白表達(dá)切換為IgG和IgE;誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞VCAM-1表達(dá)。
IL-15JAK1、JAK3、STAT5T、NK、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞T細(xì)胞,尤其是記憶細(xì)胞誘導(dǎo)T、NK、活化B細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)NK、CD8+T的細(xì)胞因子產(chǎn)生;T細(xì)胞的趨化因子之一;刺激小腸上皮細(xì)胞生長。
IL-16
Th、TcCD4 + T細(xì)胞誘導(dǎo)CD4+T、單核、嗜酸;誘導(dǎo)MHC II類分子表達(dá)。
IL-17
T細(xì)胞
促炎性作用;刺激TNF、IL-1β、IL-6、IL-8、G-CSF等因子表達(dá)。
IL-17A
Th17、NK、中性類細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞等促炎性作用;刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞表達(dá)TNF、IL-1β、IL-6、IL-8、G-CSF等因子。
IL-17B/C/D
多種細(xì)胞單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞炎癥、軟骨形成
IL-17E(IL-25)TRAF2肥大細(xì)胞、Th2細(xì)胞Th2細(xì)胞増強(qiáng)Th2反應(yīng)
IL-17F
Th17、NK、中性粒細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞等與IL-17A相似。
IL-18
巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞T細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨嗜血細(xì)胞、上 皮細(xì)胞誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ;增強(qiáng)NK細(xì)胞毒作用。
IL-19STAT1、S7AT3單核細(xì)胞T細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、上皮細(xì)胞調(diào)節(jié)Th1活性。
IL-20STAT1、S7AT3單核細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞T細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、上皮細(xì)胞調(diào)節(jié)皮膚炎癥反應(yīng)。
IL-21JAK1、JAK3、STAT3T細(xì)胞、Th17細(xì)胞、Tfh細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、DC調(diào)節(jié)造血作用;NK分化;B細(xì)胞活化;T細(xì)胞共刺激;Tfh定向分化和存活。
IL-22STAT1、S7AT3T細(xì)胞T細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、上皮細(xì)胞抑制Th2的IL-4產(chǎn)生。
IL-23JAK2、TYK2、STAT3、 STAT5樹突狀細(xì)胞T細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞誘導(dǎo)Th1增殖和IFNγ產(chǎn)生;誘導(dǎo)Th17擴(kuò)增和存活;誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)促炎性因子(如IL-1、IL-6、TNF)。
IL-24STAT1、S7AT3Th2、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞T細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、上皮細(xì)胞誘導(dǎo)TNF、IL-1、IL-6表達(dá),誘導(dǎo)抗腫瘤活性。
IL-25
Th1、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞
誘導(dǎo)IL-4、IL-5、IL-13表達(dá),誘導(dǎo)Th2相關(guān)病理變化。
IL-26STAT1、S7AT3T細(xì)胞、NK細(xì)胞T細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、上皮細(xì)胞增強(qiáng)上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-8和IL-10。
IL-27JAK1、STAT1、S1AT3、 STAT4、 STAT5樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞T細(xì)胞和NK細(xì)胞以及其它誘導(dǎo)Th1反應(yīng);增強(qiáng)IFNγ產(chǎn)生。
IL-28STAT1、 STAT2、 STAT3、 STAT4、 STAT5樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞多種細(xì)胞1型IFN樣活性,抑制病毒復(fù)制。
IL-29STAT1、 STAT2、 STAT3、 STAT4、 STAT5樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞多種細(xì)胞1型IFN樣活性,抑制病毒復(fù)制。
IL-30STAT1、 STAT2、 STAT3、 STAT4、 STAT5抗原遞呈細(xì)胞多種細(xì)胞IL-27異聚體的P28亞單位,調(diào)節(jié)初始T細(xì)胞對IL-12的反應(yīng)能力;與IL-12呈協(xié)同作用誘導(dǎo)IFNγ表達(dá)。
IL-31JAK1、STAT3、STAT5T細(xì)胞單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、暗堿粒細(xì)胞促進(jìn)皮膚炎癥反應(yīng)。
IL-32NF-kB、MAPKNK細(xì)胞、T細(xì)胞單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞促進(jìn)炎癥反應(yīng);在活化介導(dǎo)的T細(xì)胞凋亡中起著一定作用。
IL-33
基質(zhì)細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞T細(xì)胞、ILC2誘導(dǎo)Th2因子產(chǎn)生;介導(dǎo)嗜堿粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的趨化作用。
IL-34
基質(zhì)細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞
刺激單核細(xì)胞增殖和巨噬細(xì)胞前體形成。
IL-35
TregT細(xì)胞對Th1、Th2、Th17產(chǎn)生免疫抑制作用,刺激Treg增殖。
IL-36α、IL-36β、IL-36γ
角質(zhì)形成細(xì)胞、其它屏障組織、中性粒細(xì)胞
活化單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生多種促炎性因子,共刺激T細(xì)胞。
IL-37
未知
抗炎癥作用,可能是IL-18R的拮抗劑;小鼠中不表達(dá)。
IL-38
未知巨嗜血細(xì)胞抗炎癥作用,IL-36α同構(gòu)體,可能是IL-36受體的拮抗劑。