根據(jù)南京醫(yī)科大學(xué)最近的一項(xiàng)研究，一種新的小分子化合物能夠調(diào)節(jié)血清素能神經(jīng)元的發(fā)射，具有快速生效的抗抑郁作用。這一結(jié)果為開(kāi)發(fā)一類(lèi)新的治療重度抑郁癥（MDD）和其他難以治療的情緒障礙的方法鋪平了道路。抑郁癥是最常見(jiàn)的精神障礙之一，影響著全球數(shù)以億計(jì)的人。
今天的大多數(shù)抗抑郁藥都是針對(duì)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（SERT）。然而，這些藥物有其局限性。以SERT為目標(biāo)的抗抑郁藥不僅需要長(zhǎng)達(dá)4周的時(shí)間才能開(kāi)始生效，而且還可能有嚴(yán)重的副作用，包括引發(fā)患者自殺，而且只有一部分服用這些藥物的人在治療后能從抑郁癥中恢復(fù)過(guò)來(lái)。雖然氯胺酮被認(rèn)為是一種替代品，但其潛在的成癮性以及精神分裂癥的危險(xiǎn)更是引起了人們的關(guān)注。
因此，需要有新的、快速起效的抗抑郁劑目標(biāo)和化合物，而沒(méi)有這些嚴(yán)重的缺點(diǎn)。在這里，Nan Sun及其同事提出了一個(gè)這樣的解決方案。Sun和他的團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種快速起效的抗抑郁藥，通過(guò)破壞SERT和神經(jīng)元一氧化氮合酶（nNOS）之間的相互作用而起作用。
作者發(fā)現(xiàn)，將小鼠大腦中的SERT與nNOS分離后，在一個(gè)叫做背脊神經(jīng)核的大腦區(qū)域中，細(xì)胞間的血清素減少了。這增強(qiáng)了該區(qū)域的血清素能神經(jīng)元活動(dòng)，并極大地增加了進(jìn)入內(nèi)側(cè)前額葉皮層的血清素釋放。根據(jù)研究結(jié)果，這在MDD的小鼠模型中產(chǎn)生了快速生效的抗抑郁效果。
目前可用的抗抑郁藥物具有令人不快的副作用、成癮性，或可誘發(fā)精神分裂癥。因此，開(kāi)發(fā)沒(méi)有這些缺點(diǎn)的快速起效的抗抑郁藥是一個(gè)重要的神經(jīng)藥理學(xué)目標(biāo)。
該成果被《科學(xué)》（Science）期刊給予高度評(píng)價(jià)，列為“亮點(diǎn)工作（Highlight）”介紹，認(rèn)為這是“單胺假說(shuō)”提出近60年來(lái)，經(jīng)典抗抑郁藥氟西汀被發(fā)現(xiàn)50年來(lái)，抗抑郁藥物研究取得的重大理論突破。
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