乙型肝炎病毒感染是嚴(yán)重影響中國人民健康的問題之一。2014 年中國疾病控制中心血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,全國15~29 歲人群HBsAg 流行率可達(dá)4.38%,據(jù)此推算,全國約有5800萬乙肝病毒攜帶者。
乙肝病毒感染者,其肝硬化與肝癌的發(fā)生率較普通人明顯升高。在合適的時(shí)機(jī)及早進(jìn)行抗病毒治療,可以有效的抑制病毒復(fù)制,減輕肝臟的炎癥及纖維化,從而減少肝硬化和肝癌的發(fā)生率,改善生活質(zhì)量。
目前常見的抗病毒治療分為核苷(酸)類藥物和干擾素類藥物。國內(nèi)一線的核苷(酸)類藥物為恩替卡韋和替諾福韋。核苷(酸)藥物較干擾素類有更強(qiáng)的抑制病毒復(fù)制的能力和較好的安全性,而被廣泛使用。但是由于核苷(酸)類藥物的作用機(jī)制僅能抑制乙肝病毒DNA聚合酶的活性,不能徹底清除體內(nèi)的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA),因此盲目停藥后易發(fā)生病毒反彈,導(dǎo)致肝炎的發(fā)生,甚至?xí)M(jìn)展為重型肝炎,從而危及生命。
但是,乙肝治療并非需要終身治療,對(duì)于非肝硬化患者,只要達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn),在密切隨訪中是可以有條件的進(jìn)行停藥的。
HBeAg(+)患者(大三陽患者)經(jīng)過治療后,如果達(dá)到HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換,并且HBV DNA低于檢測下限,且谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)正常,也即是慢乙肝治療的滿意終點(diǎn)。鞏固治療3年,每6個(gè)月隨訪指標(biāo),如維持不變,可考慮予以停藥。 據(jù)目前數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),達(dá)到該目標(biāo)的患者,停藥后約有50%左右的患者可達(dá)到長期的病毒抑制以及肝功能的正常。恩替卡韋和替諾福韋的5年和8年的HBeAg的血清轉(zhuǎn)換率可達(dá)30%左右。目前國內(nèi)外有很多臨床研究關(guān)注于利用雙靶點(diǎn)或多靶點(diǎn)的不同種類抗病毒藥物聯(lián)合治療以期提高HBeAg的血清轉(zhuǎn)換率,均得到不錯(cuò)的臨床結(jié)果。
對(duì)于非肝硬化的HBeAg(-)患者(小三陽患者)的停藥標(biāo)準(zhǔn),各國的意見有所不同。我國的停藥標(biāo)準(zhǔn)為治療達(dá)到HBsAg消失且HBV DNA測不出,也即是慢乙肝治療的理想終點(diǎn)。每隔6個(gè)月隨訪相應(yīng)指標(biāo),如維持一年半可考慮停藥。
但對(duì)于大多數(shù)的慢乙肝患者而言,HBsAg的消失是不可及的,恩替卡韋和替諾福韋的5年和8年的HBsAg的消失率僅為1%左右。歐洲的停藥標(biāo)準(zhǔn)為長期達(dá)到HBV DNA檢測不出3年,可在密切檢測的情況下予以停藥。但是如果長期抑制病毒后停藥其復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)性會(huì)明顯降低。究其原因,病毒的復(fù)發(fā)與體內(nèi)的cccDNA有密切的關(guān)系,而目前公認(rèn)HBsAg可作為預(yù)測體內(nèi)cccDNA的一個(gè)間接指標(biāo),因此HBsAg的高低可以較準(zhǔn)確的提示體內(nèi)cccDNA的數(shù)量與停藥后復(fù)發(fā)的幾率。
目前有文獻(xiàn)提示,替諾福韋口服后可以引起腸道細(xì)胞分泌干擾素-γ,從而較恩替卡韋更能有效地的降低HBsAg的滴度。在達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的乙肝患者中,低HBsAg滴度的患者較高HBsAg滴度的患者其停藥的復(fù)發(fā)率也會(huì)明顯降低。
因此,對(duì)于非肝硬化的慢性乙型肝炎而言,藥物治療并非需要終身,只要達(dá)到相應(yīng)的指標(biāo),完全可以在密切的隨訪中予以停藥。
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