人類(lèi)也有肌苷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，我們?cè)谌R比錫大學(xué)的同事已經(jīng)對(duì) 900 個(gè)人進(jìn)行了基因分析，那些轉(zhuǎn)運(yùn)體活性較低的受試者平均明顯更瘦。世界頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Nature最新發(fā)表的一篇論文，為我們揭示了這些占人群2%-4%的“天生瘦子”的基因秘密。
人類(lèi)棕色脂肪細(xì)胞，脂質(zhì)染成紅色 / 波恩大學(xué)
棕色脂肪組織 (BAT) 以熱量的形式耗散能量。在此過(guò)程中，棕色脂肪在人體中充當(dāng)生物加熱器——使新生兒保持溫暖，而在成人中，棕色脂肪的激活與心臟代謝健康呈正相關(guān)。盡管人們知道 BAT 在肥胖和衰老過(guò)程中都會(huì)丟失，但人們對(duì) BAT 細(xì)胞凋亡知之甚少。
現(xiàn)在，一組研究人員應(yīng)用非靶向代謝組學(xué)來(lái)證明凋亡的棕色脂肪細(xì)胞會(huì)釋放特定模式的代謝物，富含嘌呤代謝物。更具體地說(shuō)，發(fā)現(xiàn)嘌呤肌苷通過(guò) cAMP/蛋白激酶 A 刺激棕色脂肪細(xì)胞的能量消耗——這是一種調(diào)節(jié)產(chǎn)熱脂肪和對(duì)抗肥胖的信號(hào)傳導(dǎo)功能。
這項(xiàng)工作7月5日發(fā)表在《自然》 Nature 上的文章“Apoptotic brown adipocytes enhance energy expenditure via extracellular inosine”（凋亡棕色脂肪細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞外肌苷增強(qiáng)能量消耗）中。
如今，“即使在冬天，我們也很溫暖，”波恩大學(xué)藥理學(xué)和毒理學(xué)研究所的 Alexander Pfeifer 博士解釋說(shuō)。“所以，我們身體本身的熔爐已經(jīng)用不著了。”與此同時(shí)，人們正在吃越來(lái)越高能量的飲食，而且運(yùn)動(dòng)量也遠(yuǎn)低于我們的祖先。
這些因素是棕色脂肪細(xì)胞的毒藥：細(xì)胞逐漸停止功能并最終死亡。“因此，世界各地的研究小組都在尋找能夠刺激棕色脂肪從而增加脂肪燃燒的物質(zhì)，”P(pán)feifer 說(shuō)。
該團(tuán)隊(duì)研究了受到嚴(yán)重壓力的棕色脂肪細(xì)胞。“我們發(fā)現(xiàn)它們會(huì)大量分泌嘌呤肌苷，”P(pán)feifer 實(shí)驗(yàn)室的研究員 Birte Niemann 博士指出。此外，完整的棕色脂肪細(xì)胞被肌苷或附近垂死的細(xì)胞激活。
用肌苷處理小鼠會(huì)增加 BAT 依賴(lài)性能量消耗并誘導(dǎo)白色脂肪組織“褐變”。此外，與對(duì)照動(dòng)物相比，喂食高能量飲食并同時(shí)接受肌苷治療的小鼠仍然更瘦，并且免受糖尿病的影響。
該團(tuán)隊(duì)揭示了這種效應(yīng)背后的機(jī)制。核苷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1 (ENT1) 調(diào)節(jié) BAT 中的肌苷水平。作者寫(xiě)道，“ENT1 缺乏會(huì)增加細(xì)胞外肌苷水平，從而增強(qiáng)產(chǎn)熱脂肪細(xì)胞分化。”
“有一種藥物實(shí)際上是為凝血障礙而開(kāi)發(fā)的，但也抑制肌苷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，”P(pán)feifer 說(shuō)。“我們把這種藥給老鼠，結(jié)果它們?nèi)紵烁嗟哪芰俊！?/p>
更具體地說(shuō)，ENT1 的藥理抑制作用分別增強(qiáng)了 BAT 活性和抵消了飲食引起的肥胖。作者指出，在人類(lèi)棕色脂肪細(xì)胞中，ENT1 的敲低或阻斷增加了細(xì)胞外肌苷，從而增強(qiáng)了產(chǎn)熱能力。
人類(lèi)也有肌苷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。在 2% 到 4% 的人中，由于遺傳變異，它不太活躍。“我們?cè)谌R比錫大學(xué)的同事已經(jīng)對(duì) 900 個(gè)人進(jìn)行了基因分析，”P(pán)feifer 解釋道。“那些轉(zhuǎn)運(yùn)體活性較低的受試者平均明顯更瘦。”
這些結(jié)果表明肌苷還調(diào)節(jié)人類(lèi)棕色脂肪細(xì)胞的產(chǎn)熱。因此，干擾轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性的物質(zhì)可能適用于肥胖癥的治療。已經(jīng)批準(zhǔn)用于凝血障礙的藥物可以作為一個(gè)起點(diǎn)。“然而，需要對(duì)人類(lèi)進(jìn)行進(jìn)一步的研究來(lái)闡明這種機(jī)制的藥理潛力，”P(pán)feifer 說(shuō)。他確實(shí)相信，僅靠一顆藥丸就能解決世界上猖獗的肥胖流行病。“但目前可用的療法還不夠有效，”他強(qiáng)調(diào)說(shuō)。“因此，我們迫切需要藥物來(lái)使肥胖患者的能量平衡正常化。”
肌苷Insine，又名次黃嘌呤肌苷，為人體的正常成分，參與體內(nèi)核酸代謝、能量代謝和蛋白質(zhì)的合成，活化丙酮酸氧化酶系，提高輔酶A的活性，使低能缺氧狀態(tài)下的組織細(xì)胞繼續(xù)順利進(jìn)行代謝，有助于肝細(xì)胞功能的恢復(fù)，可刺激體內(nèi)產(chǎn)生抗體并促進(jìn)腸道對(duì)鐵的吸收。
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