本品主要成份為鹽酸氟西汀。
化學(xué)名稱(chēng)：（±）-N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺鹽酸鹽；
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C17H18F3NO·HCl
分子量：345.79
20mg（按C17H18F3NO計(jì)）
口服。
抑郁癥
成人及老年患者：推薦劑量是每天20mg。如有必要，在治療最初的3至4周時(shí)間內(nèi)對(duì)藥物劑量進(jìn)行評(píng)估和調(diào)整以達(dá)到臨床上適當(dāng)?shù)膭┝俊１M管較高的劑量可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性，但對(duì)某些患者，由于使用20mg劑量無(wú)明顯療效，可以逐漸增加劑量達(dá)到60mg的最大劑量。必須根據(jù)每位患者的情況謹(jǐn)慎進(jìn)行劑量調(diào)整，使患者維持最低的有效劑量。
抑郁癥患者必須持續(xù)治療至少6個(gè)月，以確保癥狀的消失。
強(qiáng)迫癥
成人及老年患者：推薦劑量是每天20 mg。盡管對(duì)于某些患者高于20 mg/日的劑量可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性，但如果治療兩周后，由于使用20 mg劑量無(wú)明顯療效，可以逐漸增加劑量達(dá)到60 mg的最大劑量。
如果在10周之內(nèi)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何的改善，則必須對(duì)氟西汀的治療進(jìn)行重新考慮。如果獲得了良好的治療效果，可以繼續(xù)治療，但應(yīng)根據(jù)個(gè)體進(jìn)行劑量調(diào)整。盡管沒(méi)有系統(tǒng)研究說(shuō)明氟西汀的治療需要維持多長(zhǎng)時(shí)間，但強(qiáng)迫癥是一種慢性的病癥，對(duì)治療有效的患者可考慮延長(zhǎng)治療期至10周以上。必須根據(jù)每位患者的情況謹(jǐn)慎進(jìn)行劑量調(diào)整，使患者維持最低的有效劑量。對(duì)治療的需求必須定期進(jìn)行再次評(píng)估。有些臨床醫(yī)生提倡對(duì)于藥物治療有效的患者合并進(jìn)行行為心理治療。
氟西汀治療強(qiáng)迫癥的長(zhǎng)期療效（24周以上）尚未得到驗(yàn)證。
神經(jīng)性貪食癥
成人及老年患者：推薦劑量是每天60 mg。治療神經(jīng)性貪食癥患者的長(zhǎng)期的療效（3個(gè)月以上）尚未得到驗(yàn)證。
成人-所有適應(yīng)癥：推薦劑量可酌情增減。每日劑量高于80 mg的情況未經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估。
氟西汀可單次或分次給藥，可與食物同服，亦可餐間服用。
停藥時(shí)，藥物活性成分仍將在體內(nèi)存留數(shù)周。這一特點(diǎn)必須在開(kāi)始及結(jié)束治療時(shí)予以考慮。
老年人：增加劑量應(yīng)謹(jǐn)慎，且日劑量一般不宜超過(guò)40 mg。最高推薦劑量為60 mg/天。
兒童：由于尚未明確在中國(guó)兒童及青少年（18歲以下）中使用的安全性及療效，因此不推薦在該人群中使用。
對(duì)于肝功能損害患者（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】），或合用了其它可能與氟西汀產(chǎn)生相互作用的藥物的患者（見(jiàn)【藥物相互作用】），需考慮減少藥物劑量或降低用藥頻率（如隔日20 mg）。
停用氟西汀時(shí)的撤藥癥狀：應(yīng)避免突然停藥。為減少撤藥反應(yīng)的發(fā)生，停用氟西汀時(shí)應(yīng)在至少1-2周內(nèi)逐漸降低劑量（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】）。如果患者在降低劑量或停藥過(guò)程中出現(xiàn)了不耐受的癥狀，應(yīng)考慮恢復(fù)原用藥劑量。隨后，醫(yī)生可以繼續(xù)以更緩和的速度來(lái)減少用藥劑量。
鹽酸氟西汀膠囊和鹽酸氟西汀分散片具有生物等效性。
抑郁癥;
強(qiáng)迫癥;
神經(jīng)性貪食癥：作為心理治療的輔助用藥，以減少貪食和導(dǎo)瀉行為。、
妊娠
妊娠類(lèi)別C－只有當(dāng)潛在受益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)，才應(yīng)在妊娠期使用氟西汀。無(wú)論是否有藥物暴露，所有妊娠均存在出生缺陷、死胎和其它不良結(jié)果的背景性風(fēng)險(xiǎn)。
在妊娠前期對(duì)妊娠女性的治療－關(guān)于在妊娠女性中使用氟西汀，沒(méi)有充分、對(duì)照良好的臨床試驗(yàn)。許多流行病學(xué)研究評(píng)估了妊娠前三個(gè)月暴露于氟西汀的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果不一致，超過(guò)10項(xiàng)隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究都未能證明先天性畸形的總體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。然而，由歐洲畸胎信息服務(wù)網(wǎng)絡(luò)開(kāi)展的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究報(bào)道，與母親沒(méi)有氟西汀接觸史的嬰兒（N = 1359 ）相比，母親在懷孕的頭三個(gè)月接觸氟西汀，嬰兒（N = 253）心血管畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加。心血管畸形沒(méi)有特定的模式。然而，總體而言，尚無(wú)法確定二者之間是否存在因果關(guān)系。
非致畸效應(yīng)－在妊娠晚期暴露于氟西汀、其他SSRIs或5 - 羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）的新生兒曾經(jīng)出現(xiàn)需要住院、呼吸支持和管飼的并發(fā)癥。此類(lèi)并發(fā)癥可能在分娩后立即發(fā)生。已報(bào)告的臨床結(jié)果包括呼吸窘迫、發(fā)紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力過(guò)低、肌張力過(guò)高、反射亢進(jìn)、震顫、緊張不安、易激惹和持續(xù)哭喊。這些特征與SNRIs和SSRIs的直接毒性效應(yīng)一致或可能是停藥綜合征。應(yīng)當(dāng)指出，在一些病例中，臨床表現(xiàn)與5-羥色胺綜合征一致（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】5-羥色胺綜合征）。
在妊娠晚期暴露于SSRIs的嬰兒，新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓（PPHN）的風(fēng)險(xiǎn)增加。在一般人群中，PPHN的發(fā)生率一般是1000例活產(chǎn)中有1至2例，與新生兒發(fā)生率和死亡率密切相關(guān)。最近的數(shù)項(xiàng)流行病學(xué)研究表明，在孕期使用SSRI（包括PROZAC）和PPHN之間存在陽(yáng)性的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)系。其他研究未表明顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)系。
醫(yī)生也應(yīng)當(dāng)注意，在一項(xiàng)前瞻性縱向研究中，201例伴有嚴(yán)重抑郁癥病史但是癥狀已經(jīng)緩解的孕婦，正在服用抗抑郁藥物或在距離最后一次月經(jīng)少于12周之前曾服用抗抑郁藥。與孕期一直服用抗抑郁藥物的孕婦相比，在懷孕期間停止服用抗抑郁藥物的孕婦其抑郁癥復(fù)發(fā)率明顯增加。
用氟西汀治療孕婦時(shí)，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)考慮服用SSRI的潛在風(fēng)險(xiǎn)，以及抗抑郁藥治療抑郁癥的既定獲益。應(yīng)當(dāng)按照各個(gè)病例的具體情況逐一作出決定。
動(dòng)物數(shù)據(jù)－在大鼠和家兔胚胎－胎仔發(fā)育試驗(yàn)中，氟西汀分別以最高12.5和15 mg/kg/天的劑量給藥后，在器官形成期間沒(méi)有致畸性證據(jù)（根據(jù)mg/m2，分別是80 mg人用最大建議劑量（MRHD）的1.5和3.6倍）。然而在大鼠生殖試驗(yàn)中，如果母體在妊娠期間暴露于12 mg/kg/天（根據(jù)mg/m2，是MRHD的1.5倍）或在妊娠和哺乳期間暴露于7.5 mg/kg/天（根據(jù)mg/m2，是MRHD的0.9倍），產(chǎn)后前7天期間死產(chǎn)幼仔增加，幼仔體重降低，幼仔死亡增加。沒(méi)有證據(jù)表明，在妊娠期間接受12 mg/kg/天治療的大鼠的存活子代出現(xiàn)發(fā)育期的神經(jīng)毒性。對(duì)于大鼠幼仔死亡，無(wú)效應(yīng)的劑量是5 mg/kg/天（根據(jù)mg/m2，是MRHD的0.6倍）。
陣痛與分娩
氟西汀對(duì)人分娩的作用仍然未知。然而因?yàn)榉魍∧艽┩柑ケP(pán)，并且由于氟西汀對(duì)新生兒可能有不良作用，所以只有當(dāng)潛在獲益超過(guò)對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才應(yīng)當(dāng)在分娩期間使用氟西汀。
哺乳期婦女
因?yàn)榉魍∧軌蚍置诘饺巳橹校圆唤ㄗh在服用氟西汀時(shí)哺乳。在一份母乳樣本中，氟西汀加去甲氟西汀的濃度是70.4 ng/mL。母親血漿中的濃度是295.0 ng/mL。沒(méi)有報(bào)告對(duì)嬰兒的不良作用。在另一份病例中，一位接受服用氟西汀母親哺乳的新生兒出現(xiàn)啼哭、睡眠紊亂、嘔吐和水樣便。在哺乳第二天，該嬰兒的氟西汀血漿藥物濃度是340 ng/mL, 去甲氟西汀208 ng/mL。
由于尚未明確在中國(guó)兒童及青少年（18歲以下）中使用的安全性及療效，因此不推薦在該人群中使用。
美國(guó)氟西汀臨床試驗(yàn)納入了687例≥65歲的患者和93例≥75歲的患者。已經(jīng)確定了在老年患者中的有效性（參見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】）。關(guān)于老年患者中的藥代動(dòng)力學(xué)信息（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。這些受試者和年輕受試者之間在療效或安全性方面沒(méi)有觀察到總體差異，在老年和年輕患者之間的反應(yīng)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其它臨床事件存在差異，但是不能排除一些老年個(gè)體的敏感性較高。SNRIs和SSRIs，包括氟西汀，與老年患者中有臨床意義的低鈉血癥病例相關(guān)，老年人發(fā)生該不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能更高（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】低鈉血癥）。
增加劑量應(yīng)當(dāng)慎重，日劑量一般不宜超過(guò)40 mg。最高推薦劑量為60 mg/天（參見(jiàn)【用法用量】）。
臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在各種不同的條件下進(jìn)行的，因此，不能將一個(gè)藥物在臨床試驗(yàn)中所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率，與另一藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接比較，并且臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率也不一定能反映或預(yù)測(cè)臨床實(shí)踐中的不良反應(yīng)發(fā)生率。
在美國(guó)臨床試驗(yàn)中10782例有各種診斷的患者接受了氟西汀多次給藥。此外，在驚恐障礙臨床試驗(yàn)中，425例患者接受氟西汀給藥。
如果是基線(xiàn)評(píng)價(jià)后接受治療時(shí)首次發(fā)生或加重，則將該反應(yīng)視為治療期間出現(xiàn)。
抑郁癥、強(qiáng)迫癥、貪食癥和驚恐障礙的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率（來(lái)自試驗(yàn)拓展階段的數(shù)據(jù)除外）－表1列舉了美國(guó)治療抑郁癥、強(qiáng)迫癥和貪食癥的有對(duì)照臨床試驗(yàn)中以及治療驚恐障礙的美國(guó)和非美國(guó)有對(duì)照臨床試驗(yàn)中，與使用氟西汀相關(guān)的最常見(jiàn)治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)（至少在1個(gè)適應(yīng)癥中，氟西汀組中的發(fā)生率至少為5%，并且至少是安慰劑的2倍）。表3列舉了美國(guó)抑郁癥、強(qiáng)迫癥和貪食癥有對(duì)照臨床試驗(yàn)中以及美國(guó)和非美國(guó)驚恐障礙有對(duì)照臨床試驗(yàn)中≥2%的接受氟西汀治療的患者發(fā)生的治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。表2提供了表1中按適應(yīng)癥分別提供的臨床試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)。
表1：最常見(jiàn)的治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)：抑郁癥、強(qiáng)迫癥、貪食癥和驚恐障礙安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率1,2
1 發(fā)生率小于1%。
2 包括美國(guó)的抑郁癥、強(qiáng)迫癥、貪食癥和驚恐障礙臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和非美國(guó)的驚恐障礙臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
3 分母僅為男性（抑郁癥，氟西汀：N=690；抑郁癥，安慰劑：N=410；強(qiáng)迫癥，氟西汀：N=116；強(qiáng)迫癥，安慰劑：N=43；貪食癥，氟西汀：N=14；貪食癥，安慰劑：N=1；驚恐，氟西汀：N=162；驚恐，安慰劑：N=121）。
表2：治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)：抑郁癥、強(qiáng)迫癥、貪食癥和驚恐障礙
安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率1,2
1 發(fā)生率小于1%。
2 包括美國(guó)的抑郁癥、強(qiáng)迫癥、貪食癥和驚恐障礙臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和非美國(guó)的驚恐障礙臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
抑郁癥、強(qiáng)迫癥、貪食癥和驚恐障礙的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中與停藥相關(guān)（來(lái)自試驗(yàn)拓展階段的數(shù)據(jù)除外）－表3列出了抑郁癥、強(qiáng)迫癥、貪食癥和驚恐障礙臨床試驗(yàn)中以及非美國(guó)驚恐障礙臨床試驗(yàn)中與停止氟西汀治療相關(guān)的不良反應(yīng)（只采集與停藥相關(guān)的主要反應(yīng)，在臨床試驗(yàn)中發(fā)生率至少是安慰劑的2倍并且在氟西汀組中至少為1%）。
表3：抑郁癥、強(qiáng)迫癥、貪食癥和驚恐障礙安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中與停藥相關(guān)的最常見(jiàn)不良反應(yīng)1
1 包括美國(guó)的抑郁癥、強(qiáng)迫癥、貪食癥和驚恐障礙臨床試驗(yàn)和非美國(guó)的驚恐障礙臨床試驗(yàn)。
兒科患者中的其它不良反應(yīng)（兒童和青少年）－在322例兒科患者中收集了治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)（180例接受氟西汀治療，142例接受安慰劑治療）。不良反應(yīng)的總體特征一般與表2和表3所示的成人試驗(yàn)中所觀察到的相似。然而，下列不良反應(yīng)（表2或表3的表體或腳注中出現(xiàn)的以及COSTART術(shù)語(yǔ)中不存在的或令人誤解的除外）在氟西汀組中的發(fā)生率至少為2%并且大于安慰劑：口渴、運(yùn)動(dòng)過(guò)度、激動(dòng)、人格障礙、鼻出血、尿頻和月經(jīng)過(guò)多。
在3項(xiàng)兒科安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中（接受隨機(jī)分組數(shù)：N＝418；228例接受氟西汀治療；190例接受安慰劑治療），與停藥相關(guān)的最常見(jiàn)不良反應(yīng)（氟西汀組中的發(fā)生率至少為1%并且大于安慰劑組）是躁狂／輕躁狂（接受氟西汀治療的患者中為1.8%，接受安慰劑治療的患者中為0%）。在這些臨床試驗(yàn)中，只采集了與停藥相關(guān)的主要反應(yīng)。
氟西汀周服膠囊臨床試驗(yàn)中觀察到的反應(yīng)－在氟西汀周服膠囊臨床試驗(yàn)中，治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)與氟西汀每日給藥臨床試驗(yàn)中患者報(bào)告的不良反應(yīng)相似。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，服用氟西汀周服膠囊的患者報(bào)告腹瀉的比例多于服用安慰劑的患者（分別為10%和3%）和每天服用氟西汀20 mg的患者（分別為10%和5%）。
與SSRI相關(guān)的男性和女性性功能障礙－盡管性欲、性行為和性滿(mǎn)意度的改變經(jīng)常是精神障礙的表現(xiàn)，但也可以是藥物治療的結(jié)果。尤其是，某些證據(jù)表明SSRIs能導(dǎo)致一些不良的性經(jīng)歷。然而，要對(duì)不良的性經(jīng)歷（包括性欲、性行為、性滿(mǎn)意度）的發(fā)生率和嚴(yán)重程度進(jìn)行可靠估計(jì)很困難，部分原因是患者與醫(yī)師可能不愿意討論這些問(wèn)題。因此，產(chǎn)品標(biāo)簽中引用的不良性經(jīng)歷和性行為的發(fā)生率估計(jì)值可能低估了它們的實(shí)際發(fā)生率。在美國(guó)抑郁癥、強(qiáng)迫癥和貪食癥安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)入組的患者中，由至少2%的服用氟西汀的患者在性方面報(bào)告的唯一副作用是性欲減退（氟西汀4%，安慰劑＜1%）。在服用氟西汀的女性中，有性高潮障礙，包括性快感缺失方面的自發(fā)性報(bào)告。
沒(méi)有充份、對(duì)照良好的試驗(yàn)調(diào)查研究與氟西汀治療相關(guān)的性功能障礙。
在某些時(shí)候，即使氟西汀停藥后，性功能障礙的癥狀仍然持續(xù)存在。
所有SSRI使用過(guò)程中都曾經(jīng)報(bào)告過(guò)陰莖異常勃起。
雖然很難了解與使用SSRIs相關(guān)的性功能障礙的精確風(fēng)險(xiǎn)，但醫(yī)師應(yīng)當(dāng)常規(guī)詢(xún)問(wèn)此類(lèi)可能的不良反應(yīng)。
其它反應(yīng)
以下是臨床試驗(yàn)中接受氟西汀治療的患者報(bào)告的治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)列表。本列表沒(méi)有包括下列反應(yīng)：（1）在先前的表格中或標(biāo)簽中其他地方已經(jīng)列出，（2）藥物原因的可能性很小，（3）很普遍，以致于不能提供有用信息，（4）被認(rèn)為沒(méi)有臨床意義，（5）發(fā)生率小于或等于安慰劑。
使用下列定義按照身體系統(tǒng)對(duì)不良反應(yīng)加以分類(lèi)：常見(jiàn)不良反應(yīng)至少在1/100的患者中發(fā)生；偶見(jiàn)不良反應(yīng)在1/100至1/1000的患者中發(fā)生；罕見(jiàn)反應(yīng)在小于1/1000的患者中發(fā)生。
全身作為一個(gè)整體－常見(jiàn)：寒戰(zhàn)；偶見(jiàn)：自殺企圖；罕見(jiàn)：急腹綜合征、光敏反應(yīng)。
心血管系統(tǒng)－常見(jiàn)：心悸；偶見(jiàn)：心律失常，低血壓1。
消化系統(tǒng)－偶見(jiàn)：吞咽困難、胃炎、胃腸炎、黑糞、胃潰瘍；罕見(jiàn)：血性腹瀉、十二指腸潰瘍、食管潰瘍、胃腸道出血、嘔血、肝炎、消化性潰瘍、胃潰瘍出血。
血液和淋巴系統(tǒng)－偶見(jiàn)：瘀斑；罕見(jiàn)：瘀點(diǎn)、紫癜。
各類(lèi)檢查－常見(jiàn)：QT間期延長(zhǎng)（QTcF ≥450 msec）3。
神經(jīng)系統(tǒng)－常見(jiàn)：情緒不穩(wěn)；偶見(jiàn)：靜坐不能、共濟(jì)失調(diào)、平衡紊亂1、磨牙1、頰舌綜合征、人格解體、欣快、肌張力過(guò)高、性欲增加、肌陣攣、偏執(zhí)反應(yīng)；罕見(jiàn)：妄想。
呼吸系統(tǒng)－罕見(jiàn)：喉頭水腫。
皮膚和附屬器官－偶見(jiàn)：脫發(fā)；罕見(jiàn)：紫癜性皮疹。
特殊感覺(jué)－常見(jiàn)：味覺(jué)倒錯(cuò)；偶見(jiàn)：瞳孔散大。
泌尿生殖系統(tǒng)－常見(jiàn)：排尿障礙;偶見(jiàn)：尿痛，婦科出血2。
1 來(lái)自安慰劑對(duì)照試驗(yàn)整合數(shù)據(jù)庫(kù)的MedDRA字典術(shù)語(yǔ)，有15870例受試者參與了該項(xiàng)試驗(yàn)，其中9673例接收了氟西汀治療。
2 包括MedDRA的單個(gè)術(shù)語(yǔ)在內(nèi)的一組術(shù)語(yǔ)：子宮宮頸出血、功能失調(diào)性子宮出血、生殖器官出血、月經(jīng)過(guò)多、崩漏、月經(jīng)頻繁、絕經(jīng)后出血、子宮出血和陰道出血。經(jīng)性別調(diào)整后。
3 QT延長(zhǎng)數(shù)據(jù)是基于臨床試驗(yàn)中的常規(guī)ECG測(cè)量值。
上市后經(jīng)驗(yàn)
在批準(zhǔn)使用氟西汀后，已發(fā)現(xiàn)了下列不良反應(yīng)。這些反應(yīng)是自愿報(bào)告的，來(lái)自樣本量不確定的人群，因此，難以可靠地估計(jì)發(fā)生頻度，也無(wú)法評(píng)價(jià)與藥物暴露之間的因果關(guān)系。
上市后收到的在時(shí)間上與氟西汀相關(guān)但可能與藥物沒(méi)有因果關(guān)系的不良反應(yīng)自愿性報(bào)告包括：再生障礙性貧血、心房顫動(dòng)1、白內(nèi)障、腦血管意外1、膽汁郁積性黃疸、運(yùn)動(dòng)障礙（例如，包括一例77歲的女性，在接受氟西汀治療5周后出現(xiàn)頰-舌-咀嚼綜合征，伴有無(wú)意識(shí)的吐舌，停藥幾個(gè)月后完全消退）、嗜酸粒細(xì)胞性肺炎1、表皮壞死、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、剝脫性皮炎、乳溢、男子乳腺發(fā)育、心臟停搏1、肝衰竭／壞死、高催乳素血癥、低血糖癥、免疫相關(guān)性溶血性貧血、腎衰竭、記憶障礙、運(yùn)動(dòng)障礙（患者具有的風(fēng)險(xiǎn)因素包括與此類(lèi)反應(yīng)相關(guān)的藥物以及原先存在的運(yùn)動(dòng)障礙加重）、視神經(jīng)炎、胰腺炎1、全血細(xì)胞減少、肺栓塞、肺高壓、QT間期延長(zhǎng)、Stevens-Johnson綜合征、血小板減少1、血小板減少性紫癜、室性心動(dòng)過(guò)速（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常）、陰道出血和暴力行為1。
1 這些術(shù)語(yǔ)表示嚴(yán)重不良事件但不符合不良藥物反應(yīng)的定義。將其列出是因?yàn)槠鋰?yán)重性。
單胺氧化酶抑制劑（MAOI）
由于5-羥色胺綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能升高，正在使用氟西汀或停用氟西汀者5周內(nèi)禁止使用單胺氧化酶抑制劑。在停用單胺氧化酶抑制劑后的14天內(nèi)也禁止使用氟西汀(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。
由于5-羥色胺綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能升高，禁止正在使用利奈唑胺或靜脈注射亞甲藍(lán)等MAOI的患者使用氟西汀進(jìn)行治療(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】5-羥色胺綜合征)。
其他禁忌
氟西汀禁止與下列藥物一起使用：
· 匹莫齊特(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】QT間期延長(zhǎng)和【藥物相互作用】氟西汀影響其他藥物的可能性、延長(zhǎng)QT間期的藥物)
· 硫利達(dá)嗪(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】QT間期延長(zhǎng)和【藥物相互作用】氟西汀影響其他藥物的可能性、延長(zhǎng)QT間期的藥物)
· 匹莫齊特和硫利達(dá)嗪可以延長(zhǎng)QT間期。氟西汀可以通過(guò)抑制CYP2D6增加匹莫齊特和硫利達(dá)嗪的血藥水平。因此，氟西汀也可以延長(zhǎng)QT間隔。
兒童、青少年和年輕成人中的自殺意念和自殺行為
抑郁癥患者，包括成人和兒童，不管是否服用抗抑郁藥物，都會(huì)出現(xiàn)抑郁惡化和／或出現(xiàn)自殺意念或行為（自殺傾向）或行為異常，并且該風(fēng)險(xiǎn)可能在所治療的疾病顯著緩解之前持續(xù)存在。自殺是抑郁和其它某些精神障礙的已知風(fēng)險(xiǎn)，這些障礙本身是自殺最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子。然而長(zhǎng)期以來(lái)都擔(dān)心在治療早期抗抑郁藥物可能會(huì)誘導(dǎo)某些患者抑郁加重和出現(xiàn)自殺傾向。對(duì)抗抑郁藥（SSRI和其它）的短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行的匯總分析表明，在患抑郁癥和其它精神障礙的兒童、青少年和年輕成人（年齡為18-24歲）中，這些藥物能增加自殺意念和行為（自殺傾向）的風(fēng)險(xiǎn)。在年齡超過(guò)24歲的成人中，與安慰劑相比，短期試驗(yàn)沒(méi)有顯示自殺的風(fēng)險(xiǎn)增加；在65歲及65歲以上的成人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥后該風(fēng)險(xiǎn)降低。
對(duì)在患抑郁癥、強(qiáng)迫癥或其它精神障礙的兒童和青少年患者中開(kāi)展的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行匯總分析，總共包括了在4400例患者中開(kāi)展的9種抗抑郁藥的24項(xiàng)短期試驗(yàn)。對(duì)在患抑郁癥或其它精神障礙的成人患者中開(kāi)展的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行匯總分析，總共包括了在77,000多例患者中開(kāi)展的11種抗抑郁藥的295項(xiàng)短期試驗(yàn)（中位持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月）。在不同的藥物之間，自殺傾向風(fēng)險(xiǎn)的變異性相當(dāng)大，但對(duì)于所研究的幾乎所有藥物，該風(fēng)險(xiǎn)在年輕患者中都有增加的趨勢(shì)。不同適應(yīng)癥之間自殺傾向的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有差異，在抑郁癥中的發(fā)生率最高。然而在相同的年齡層內(nèi)和不同適應(yīng)癥中，風(fēng)險(xiǎn)差異（藥物與安慰劑相比）相對(duì)穩(wěn)定。這些風(fēng)險(xiǎn)差異（每1000例接受藥物與安慰劑治療患者的自殺傾向病例數(shù)差異）見(jiàn)表4。
表4：每1000例接受治療患者中的自殺傾向
在兒科試驗(yàn)中都沒(méi)有發(fā)生自殺。在成人試驗(yàn)中有自殺，但是人數(shù)太少，無(wú)法得出有關(guān)藥物對(duì)自殺影響的結(jié)論。
尚不清楚長(zhǎng)期使用（即超過(guò)幾個(gè)月的時(shí)間）是否也會(huì)帶來(lái)自殺風(fēng)險(xiǎn)。然而，在對(duì)患抑郁癥的成人開(kāi)展的安慰劑對(duì)照維持試驗(yàn)中有大量證據(jù)表明使用抗抑郁藥能夠延遲抑郁癥的復(fù)發(fā)。
因任何適應(yīng)癥而接受抗抑郁藥治療的所有患者都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)，密切觀察是否出現(xiàn)臨床加重、自殺傾向和行為異常，尤其是在藥物治療的前幾個(gè)月，或調(diào)整藥物劑量時(shí)，無(wú)論是增加還是減少。
在因抑郁癥以及其它精神病和非精神病適應(yīng)癥接受抗抑郁藥治療的成人和兒科患者中曾經(jīng)報(bào)告過(guò)下列癥狀，焦慮、激動(dòng)、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)不安寧）、輕躁狂和躁狂癥。盡管尚未確定出現(xiàn)此類(lèi)癥狀與抑郁加重和／或出現(xiàn)自殺沖動(dòng)之間的因果聯(lián)系，但是擔(dān)心此類(lèi)癥狀可能是伴隨治療而出現(xiàn)自殺傾向的預(yù)兆。
在抑郁持續(xù)加重或突然出現(xiàn)自殺的患者中，或出現(xiàn)可能是抑郁加重或自殺前兆癥狀的患者中，尤其是當(dāng)這些癥狀是嚴(yán)重的、突然出現(xiàn)的或不是患者主訴癥狀的一部分時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮改變治療方案，包括停藥的可能。
如果已經(jīng)決定停止治療，在可能范圍內(nèi)，應(yīng)當(dāng)盡快逐漸減量，但應(yīng)認(rèn)識(shí)到突然停藥可能引起某些癥狀(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】終止治療)。
如果患者因抑郁癥或包括精神病或非精神病在內(nèi)的其它適應(yīng)癥接受抗抑郁藥物治療，應(yīng)告知家屬和看護(hù)者需要監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)激動(dòng)、易激惹、行為異常和其它上述癥狀以及自殺傾向，并立即向醫(yī)療服務(wù)提供者報(bào)告此類(lèi)癥狀。這些監(jiān)測(cè)應(yīng)包括家屬或看護(hù)者的每天觀察。
氟西汀開(kāi)處方時(shí)應(yīng)給予能夠控制病情的最少的藥物劑量，以便減少過(guò)量用藥的風(fēng)險(xiǎn)。
5-羥色胺綜合征
單獨(dú)使用SNRI和SSRI，包括氟西汀治療，尤其是與其他5-羥色胺能藥物（包括曲普坦類(lèi)、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、芬太尼、鋰、曲馬多、色氨酸、丁螺環(huán)酮、苯丙胺類(lèi)藥物和圣約翰草）以及抑制5-羥色胺代謝的藥物（特別是，MAOIs，包括那些用于治療精神疾病以及其他疾病的藥物，如利奈唑胺或靜脈注射亞甲藍(lán)）合用時(shí)，曾經(jīng)報(bào)告過(guò)出現(xiàn)可能危及生命的5-羥色胺綜合征。
5-羥色胺綜合征的癥狀可能包括精神狀態(tài)改變（例如激動(dòng)、幻覺(jué)、譫妄和昏迷）、自主神經(jīng)不穩(wěn)定（例如心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)定、頭暈、出汗、臉紅、過(guò)高熱）、神經(jīng)肌肉癥狀（例如震顫、僵化、肌陣攣、反射亢進(jìn)、動(dòng)作失調(diào)）、癲癇發(fā)作和／或胃腸道癥狀（例如惡心、嘔吐、腹瀉）。應(yīng)當(dāng)常規(guī)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)5-羥色胺綜合征癥狀。
禁止同時(shí)使用氟西汀和MAOI治療精神疾病。也禁止正在使用利奈唑胺或靜脈注射亞甲藍(lán)的患者使用氟西汀進(jìn)行治療。所有涉及亞甲藍(lán)給藥途徑的報(bào)告都顯示，給藥途徑為靜脈注射，劑量范圍在1mg/kg至8mg/kg之間。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)涉及其他給藥途徑（比如口服片劑或者局部組織注射）或更低劑量的報(bào)告。正在使用氟西汀的患者可能存在急需使用MAOI如利奈唑胺或靜脈注射亞甲藍(lán)進(jìn)行治療的情況。應(yīng)該在開(kāi)始使用MAOI之前停用氟西汀(參見(jiàn)【禁忌】)。
如果臨床上需要聯(lián)用氟西汀和其他5-羥色胺能藥物，比如曲坦類(lèi)、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、芬太尼、鋰、曲馬多、色氨酸、丁螺環(huán)酮、苯丙胺類(lèi)藥物和圣約翰草，則應(yīng)使患者知曉發(fā)生5-羥色胺綜合征的潛在風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，特別是在治療開(kāi)始和劑量增加時(shí)期。
如果發(fā)生上述反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)立即終止氟西汀與伴隨的5-羥色胺能藥物，并且應(yīng)當(dāng)開(kāi)始支持性的對(duì)癥治療。
過(guò)敏反應(yīng)和皮疹
在美國(guó)氟西汀臨床試驗(yàn)中，10782例患者中有7%出現(xiàn)各種類(lèi)型的皮疹和／或蕁麻疹。在上市前臨床試驗(yàn)報(bào)告的皮疹和／或蕁麻疹病例中，幾乎有三分之一因皮疹和／或與皮疹相關(guān)的全身體征或癥狀終止治療。所報(bào)告的與皮疹相關(guān)的臨床發(fā)現(xiàn)報(bào)告發(fā)熱、白細(xì)胞增多、關(guān)節(jié)痛、水腫、腕管綜合征、呼吸窘迫、淋巴結(jié)病、蛋白尿和輕度氨基轉(zhuǎn)移酶升高。大多數(shù)患者在停用氟西汀和／或使用抗組胺藥或類(lèi)固醇后很快改善。根據(jù)報(bào)告，所有出現(xiàn)這些反應(yīng)的患者都完全恢復(fù)。
在上市前的臨床試驗(yàn)中，已知有2例患者出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性皮膚疾病。兩例患者的診斷均未明確，但一例被視為有白細(xì)胞碎裂性血管炎，另一例是重度脫皮綜合征，被視為血管炎或多形性紅斑。其它患者有過(guò)提示血清疾病的全身性綜合征。
自從開(kāi)放服用氟西汀后，在皮疹患者中出現(xiàn)過(guò)全身性反應(yīng)，可能與血管炎相關(guān)，包括狼瘡樣綜合征。盡管這些反應(yīng)罕見(jiàn)，但可能是嚴(yán)重的，累及肺、腎或肝臟。曾經(jīng)報(bào)告過(guò)與這些全身性反應(yīng)相關(guān)的死亡。
曾經(jīng)報(bào)告過(guò)過(guò)敏樣反應(yīng)，包括支氣管痙攣、血管神經(jīng)性水腫、喉痙攣和蕁麻疹，單獨(dú)或聯(lián)合出現(xiàn)。
曾經(jīng)報(bào)告過(guò)罕見(jiàn)的肺部反應(yīng)，包括各種組織病理學(xué)的炎癥性過(guò)程和／或纖維化。發(fā)生這些反應(yīng)時(shí)的唯一前驅(qū)癥狀是呼吸困難。
尚不明確這些全身性反應(yīng)和皮疹是否有共同的潛在原因或是由于不同的病因或病理過(guò)程。并且，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這些反應(yīng)存在特定的潛在免疫學(xué)基礎(chǔ)。出現(xiàn)皮疹或其它可能的變態(tài)反應(yīng)現(xiàn)象時(shí)，如果不能發(fā)現(xiàn)其它致病因素，應(yīng)當(dāng)停用氟西汀。
篩查雙相障礙患者和監(jiān)測(cè)躁狂／輕躁狂
抑郁發(fā)作可以是雙相障礙的最初表現(xiàn)。一般認(rèn)為（盡管在對(duì)照試驗(yàn)中沒(méi)有證實(shí)）單獨(dú)使用抗抑郁藥治療此類(lèi)發(fā)作，可能增加處于雙相障礙風(fēng)險(xiǎn)的患者發(fā)生混合型／躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確臨床加重和自殺風(fēng)險(xiǎn)所描述的一些癥狀是否代表這樣的轉(zhuǎn)換。然而，開(kāi)始使用抗抑郁藥治療前，應(yīng)當(dāng)充分篩查有抑郁癥狀的患者，確定他們是否處于雙相障礙的風(fēng)險(xiǎn)；此類(lèi)篩選應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)的精神病史，包括自殺、雙相障礙和抑郁家族史。應(yīng)當(dāng)指出，氟西汀單藥治療不適用于治療與雙相I型障礙相關(guān)的抑郁發(fā)作。
在美國(guó)關(guān)于抑郁癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在接受氟西汀治療的患者中有0.1%，在接受安慰劑治療的患者中有0.1%報(bào)告了躁狂／輕躁狂。一小部分重性情感障礙患者在接受能夠有效治療抑郁癥的其它上市藥物時(shí)，也曾經(jīng)報(bào)告過(guò)躁狂／輕躁狂。
在美國(guó)關(guān)于強(qiáng)迫癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在接受氟西汀治療的患者中有0.8%報(bào)告了躁狂／輕躁狂，但接受安慰劑治療的患者沒(méi)有報(bào)告。在美國(guó)關(guān)于貪食癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，沒(méi)有患者報(bào)告躁狂／輕躁狂。在美國(guó)的氟西汀臨床試驗(yàn)中，10782例患者中有0.7%報(bào)告了躁狂／輕躁狂。
癲癇發(fā)作
在美國(guó)關(guān)于抑郁癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在接受氟西汀治療的患者中有0.1%，在接受安慰劑治療的患者中有0.2%報(bào)告了驚厥（或描述為可能是癲癇發(fā)作的反應(yīng)）。在美國(guó)關(guān)于強(qiáng)迫癥或貪食癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，沒(méi)有患者報(bào)告驚厥。在美國(guó)的氟西汀臨床試驗(yàn)中，10782例患者中有0.2%報(bào)告了驚厥。百分比與其它能夠有效治療抑郁癥的上市藥物相似。在有癲癇發(fā)作病史的患者中使用氟西汀應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。
食欲和體重變化
顯著的體重降低可能是使用氟西汀治療的一個(gè)不良結(jié)果，尤其是在低體重抑郁或貪食癥患者中。
在美國(guó)關(guān)于抑郁癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在接受氟西汀治療的患者中有11%，在接受安慰劑治療的患者中有2%報(bào)告了食欲缺乏（食欲減退）。在接受氟西汀治療的患者中有1.4%，在接受安慰劑治療的患者中有0.5%報(bào)告了體重降低。然而，因食欲缺乏或體重降低而停止氟西汀治療的患者很罕見(jiàn)。
在美國(guó)關(guān)于強(qiáng)迫癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在接受氟西汀治療的患者中有17%，在接受安慰劑治療的患者中有10%報(bào)告了食欲缺乏（食欲減退）。一例患者因食欲缺乏而停止氟西汀治療。
在美國(guó)關(guān)于神經(jīng)性貪食癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在接受氟西汀60 mg治療的患者中有8%，在接受安慰劑治療的患者中有4%報(bào)告了食欲缺乏（食欲減退）。在16周雙盲試驗(yàn)中，接受氟西汀60 mg治療的患者平均降低0.45 kg，而接受安慰劑治療的患者增加0.16 kg。治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)體重變化。
異常出血
SNRIs和SSRIs，包括氟西汀，可能增加出血反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)使用阿司匹林、非甾體類(lèi)抗炎藥、華法林和其它抗凝血藥可能增加這種風(fēng)險(xiǎn)。病例報(bào)告和流行病學(xué)研究（病例對(duì)照和隊(duì)列設(shè)計(jì)）證明，使用干擾5-羥色胺再攝取的藥物和發(fā)生胃腸道出血之間存在關(guān)聯(lián)。與SNRIs和SSRIs相關(guān)的出血反應(yīng)包括瘀斑、血腫、鼻出血和淤點(diǎn)，甚至危及生命的出血。
應(yīng)當(dāng)警告患者，同時(shí)使用氟西汀和NSAIDs、阿司匹林、華法林或其它影響凝血的藥物時(shí)，伴有出血風(fēng)險(xiǎn)(參見(jiàn)【藥物相互作用】影響止血的藥物)。
閉角型青光眼
閉角型青光眼-未接受開(kāi)放性虹膜切除術(shù)的解剖性窄房角患者使用多種抗抑郁藥（包括氟西汀）后均會(huì)發(fā)生瞳孔擴(kuò)大，從而可能誘發(fā)閉角型青光眼。
低鈉血癥
在使用SNRIs和SSRIs（包括氟西汀）治療期間，曾經(jīng)報(bào)告過(guò)低鈉血癥。在許多病例中，這種低鈉血癥似乎是抗利尿素分泌異常綜合征（SIADH）引起的。曾經(jīng)報(bào)告過(guò)血清鈉低于110 mmol/L的病例，停用氟西汀后是可逆的。老年人接受SNRIs和SSRIs治療時(shí)，出現(xiàn)低鈉血癥的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。并且，服用利尿劑或其它體液量減少的患者風(fēng)險(xiǎn)可能更大(參見(jiàn)【老年用藥】)。在有癥狀的低鈉血癥患者中，應(yīng)當(dāng)考慮停止使用氟西汀，并采取適當(dāng)?shù)尼t(yī)療干預(yù)。
低鈉血癥的癥狀和體征包括頭痛、注意力難以集中、記憶損害、意識(shí)錯(cuò)亂、虛弱以及可能導(dǎo)致跌倒的搖擺。更嚴(yán)重和／或更緊急的病例與幻覺(jué)、暈厥、癲癇發(fā)作、昏迷、呼吸停止和死亡相關(guān)。
焦慮和失眠
美國(guó)關(guān)于抑郁癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，有12%至16%接受氟西汀治療的患者，7%至9%接受安慰劑治療的患者報(bào)告了焦慮、神經(jīng)緊張或失眠。
美國(guó)關(guān)于強(qiáng)迫癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，有28%接受氟西汀治療的患者，22%接受安慰劑治療的患者報(bào)告了失眠。有14%接受氟西汀治療的患者，7%接受安慰劑治療的患者報(bào)告了焦慮。
美國(guó)關(guān)于神經(jīng)性貪食癥的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，有33%接受氟西汀60 mg治療的患者，13%接受安慰劑治療的患者報(bào)告了失眠。在接受氟西汀60 mg治療的患者中分別有15%和11%，在接受安慰劑治療的患者中分別有9%和5%的患者報(bào)告了焦慮和神經(jīng)緊張。
美國(guó)有安慰劑對(duì)照的氟西汀臨床試驗(yàn)中，與停藥相關(guān)的最常見(jiàn)不良反應(yīng)（在只收集與停藥相關(guān)的主要反應(yīng)的臨床試驗(yàn)中，發(fā)生率至少是安慰劑的2倍并且對(duì)于氟西汀至少為1%）是焦慮（在強(qiáng)迫癥中為2%）、失眠（在各種適應(yīng)癥合并后為1%，在貪食癥中為2%）和神經(jīng)緊張（在抑郁癥中為1%）（參見(jiàn)表3）。
QT間期延長(zhǎng)
已收到接受氟西汀治療的患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)和包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速在內(nèi)的室性心律失常的上市后病例報(bào)告。存在先天性長(zhǎng)QT綜合征、QT間期延長(zhǎng)病史、長(zhǎng)QT綜合征家族史或心臟猝死以及其他容易引起QT間期延長(zhǎng)和室性心律失常情況的患者應(yīng)慎用氟西汀。這些情況包括同時(shí)使用可能引起QT間期延長(zhǎng)的藥物；低鉀血癥或低鎂血癥；近期心肌梗死、失代償心力衰竭、緩慢性心律失常以及其他重大心律失常；可能增加氟西汀暴露的狀況（如藥物過(guò)量、肝功能損傷、使用CYP2D6抑制劑、CYP2D6慢代謝型或使用其他更強(qiáng)的蛋白結(jié)合活性的藥物）。氟西汀主要通過(guò)CYP2D6代謝（參見(jiàn)【禁忌】、【不良反應(yīng)】【藥物相互作用】氟西汀影響其他藥物的可能性和延長(zhǎng)QT間期的藥物、【藥物過(guò)量】人體經(jīng)驗(yàn)、【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
匹莫齊特和硫利達(dá)嗪禁止與PROZAC聯(lián)合應(yīng)用。避免與已知會(huì)延長(zhǎng)QT間期的藥物同時(shí)使用。這些藥物包括某些特定的抗精神病藥（如齊拉西酮、伊潘立酮、氯丙嗪、美索噠嗪和氟哌利多等）、特定的抗生素（如紅霉素、加替沙星、莫西沙星和司帕沙星等）、Ⅰa類(lèi)抗心律失常藥物（如奎尼丁和普魯卡因胺等）、Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥物（如胺碘酮和索他洛爾等）和其他藥物（如噴他脒、左旋乙酰美沙酮、美沙酮、鹵泛群、甲氟喹、甲磺酸多拉司瓊、普羅布考或他克莫司等）（參見(jiàn)【藥物相互作用】氟西汀影響其他藥物的可能性和延長(zhǎng)QT間期的藥物、【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
伴有QT間期延長(zhǎng)和室性心律失常危險(xiǎn)因素的患者在使用氟西汀進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)考慮進(jìn)行心電圖評(píng)估和定期心電圖監(jiān)測(cè)。如患者出現(xiàn)室性心律失常的癥狀或體征，應(yīng)考慮停用氟西汀或?qū)颊哌M(jìn)行心臟功能評(píng)估。
在有伴隨疾病的患者中使用
在有伴隨疾病的患者中使用氟西汀的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。患者如果患有可能影響代謝或血液動(dòng)力學(xué)反應(yīng)的病癥，使用氟西汀時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。
心血管－在近期有心肌梗死或不穩(wěn)定型心臟病病史的患者中，沒(méi)有對(duì)氟西汀進(jìn)行評(píng)價(jià)或在明顯的程度上的使用。在產(chǎn)品的上市前試驗(yàn)中，患有上述疾病的患者被從臨床試驗(yàn)中系統(tǒng)地排除。然而，對(duì)雙盲試驗(yàn)中接受氟西汀的312例患者的心電圖進(jìn)行了回顧性評(píng)價(jià)；沒(méi)有觀察到導(dǎo)致心臟阻滯的傳導(dǎo)異常。平均心率大約下降3次／分。
血糖控制－在糖尿病患者中，氟西汀可能改變血糖控制。在使用氟西汀治療期間曾經(jīng)發(fā)生過(guò)低血糖癥，停藥后出現(xiàn)過(guò)高血糖癥。糖尿病患者同時(shí)服用其它許多類(lèi)型的藥物時(shí)也是這樣，開(kāi)始或停用氟西汀治療時(shí)，胰島素和／或口服降糖藥的劑量可能需要調(diào)整。
認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)損害的可能性
和其它有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的藥物一樣，氟西汀可能損害判斷、思考或運(yùn)動(dòng)技能。患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎操作危險(xiǎn)機(jī)械，包括汽車(chē)，直到確認(rèn)藥物治療對(duì)其無(wú)不良影響為止。
長(zhǎng)消除半衰期
因?yàn)槟阁w藥物及其主要活性代謝產(chǎn)物的消除半衰期長(zhǎng)，劑量改變?cè)趲字軆?nèi)不會(huì)完全反映在血漿中，這會(huì)影響調(diào)整到最終劑量以及停止治療的策略。當(dāng)需要停藥或在停用氟西汀后處方可能與氟西汀和去甲氟西汀相互作用的藥物時(shí)，這可能是潛在的后果（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
停藥不良反應(yīng)
在氟西汀、SSRIs和SNRIs藥物上市過(guò)程中，自發(fā)報(bào)道了該類(lèi)藥物突然停藥后發(fā)生的不良反應(yīng)，包括：心境煩躁不安、易激惹、激動(dòng)、頭暈、感覺(jué)紊亂（例如像電擊感的感覺(jué)異常）、焦慮、意識(shí)錯(cuò)亂、頭痛、嗜睡、情緒不穩(wěn)、失眠和輕躁狂。這些反應(yīng)一般是自限性的，但曾經(jīng)報(bào)告嚴(yán)重停藥癥狀。當(dāng)停止使用氟西汀時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)上述癥狀。建議如有可能應(yīng)逐漸減量而不要突然停止。降低劑量或突然停止治療后如出現(xiàn)不能耐受的癥狀，則應(yīng)考慮重新開(kāi)始先前的處方劑量。隨后，醫(yī)生可以更為緩和的速度繼續(xù)降低劑量。治療結(jié)論顯示，血漿中氟西汀和去甲氟西汀的濃度逐漸降低可將本藥停藥癥狀的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。
肝損害
在肝硬化受試者中，氟西汀及其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀的清除率降低，因而這些物質(zhì)的消除半衰期延長(zhǎng)。在肝硬化患者中使用時(shí)應(yīng)當(dāng)減少氟西汀的劑量或給藥頻率。患者如果患有影響氟西汀代謝的病癥，使用氟西汀時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群）。
依賴(lài)
沒(méi)有在動(dòng)物或人體中系統(tǒng)研究氟西汀濫用、耐受或軀體依賴(lài)的可能性。雖然氟西汀的上市前臨床試驗(yàn)沒(méi)有顯示撤藥綜合征或覓藥行為趨勢(shì)，但這些觀察不系統(tǒng)，不太可能根據(jù)這些有限的經(jīng)驗(yàn)預(yù)測(cè)一種具有中樞神經(jīng)活性的藥物在上市后被誤用、移用和／或?yàn)E用的程度。因此，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)評(píng)價(jià)患者的藥物濫用史，并且密切隨訪此類(lèi)患者，觀察他們誤用或?yàn)E用氟西汀的跡象（例如出現(xiàn)耐受、劑量增加、覓藥行為）。
他莫昔芬：氟西汀是一種強(qiáng)效CYP2D6抑制劑，可導(dǎo)致他莫昔芬的最重要活性代謝產(chǎn)物之一4-羥基-N-去甲基他莫昔芬的濃度下降。因此，在他莫昔芬治療過(guò)程中，應(yīng)盡量避免使用氟西汀。
靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)性不安：使用氟西汀有可能伴隨靜坐不能的癥狀，特征是主觀體驗(yàn)到不快或痛苦的不安，需要走動(dòng)，常伴有不能靜坐或靜立。上述情況最常發(fā)生于治療的最初幾周，發(fā)生此類(lèi)癥狀的患者，如增加劑量可能會(huì)加重癥狀。
和所有藥物一樣，可能存在各種機(jī)制（例如藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)藥物抑制或增強(qiáng)等）的相互作用。
單胺氧化酶抑制劑（MAOI）
（參見(jiàn)【禁忌】和【注意事項(xiàng)】5-羥色胺綜合征）。
作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物
如果氟西汀需要與此類(lèi)藥物聯(lián)合給藥，建議要謹(jǐn)慎。針對(duì)每個(gè)個(gè)案，對(duì)伴隨的藥物應(yīng)當(dāng)考慮從較低的初始劑量開(kāi)始, 遵循保守的遞增方案并且注意監(jiān)測(cè)臨床狀態(tài)（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
5-羥色胺能藥物
（參見(jiàn)【禁忌】和【注意事項(xiàng)】5-羥色胺綜合征）。
影響止血的藥物（例如NSAIDs、阿司匹林、華法林）
由血小板釋放的5-羥色胺在止血方面起著重要作用。病例對(duì)照和隊(duì)列設(shè)計(jì)的流行病學(xué)研究已經(jīng)證明使用能干擾5-羥色胺再攝取的精神治療藥物與發(fā)生胃腸道出血之間存在關(guān)聯(lián)，這些研究還顯示，同時(shí)使用NSAID或阿司匹林可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。SNRIs以及SSRIs與華法林同時(shí)給藥，曾經(jīng)報(bào)告過(guò)抗凝效應(yīng)改變，包括出血。接受華法林治療的患者在開(kāi)始或終止氟西汀治療時(shí)應(yīng)當(dāng)加以仔細(xì)監(jiān)測(cè)（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】異常出血）。
電休克療法（ECT）
沒(méi)有臨床試驗(yàn)?zāi)軌虼_定ECT與氟西汀聯(lián)合使用的獲益。在接受氟西汀治療的患者中，接受ECT治療時(shí)曾經(jīng)有罕見(jiàn)的癲癇發(fā)作延長(zhǎng)的報(bào)告。
其它藥物影響氟西汀的可能性
與血漿蛋白緊密結(jié)合的藥物－因?yàn)榉魍∧軌蚺c血漿蛋白緊密結(jié)合，另一種緊密結(jié)合的藥物使與蛋白結(jié)合的氟西汀移位時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致不良作用。
氟西汀影響其它藥物的可能性
匹莫齊特－禁止在服用匹莫齊特的患者中同時(shí)使用。匹莫齊特可以延長(zhǎng)QT間期。氟西汀可以通過(guò)抑制CYP2D6增加匹莫齊特的血藥水平。氟西汀也可以延長(zhǎng)QT間期。匹莫齊特與其它抗抑郁藥的臨床試驗(yàn)表明藥物相互作用或QTc間期增加。雖然沒(méi)有特別開(kāi)展匹莫齊特與氟西汀臨床試驗(yàn)，但由于存在藥物相互作用或QTc延長(zhǎng)的可能性，所以禁止同時(shí)使用匹莫齊特和氟西汀（參見(jiàn)【禁忌】、【注意事項(xiàng)】QT間期延長(zhǎng)和【藥物相互作用】延長(zhǎng)QT間期的藥物）。
硫利達(dá)嗪－由于QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)，硫利達(dá)嗪不應(yīng)當(dāng)與氟西汀同時(shí)給藥，或應(yīng)在停用氟西汀至少5周后給藥（參見(jiàn)【禁忌】、【注意事項(xiàng)】QT間期延長(zhǎng)和【藥物相互作用】延長(zhǎng)QT間期的藥物）。
在一項(xiàng)有19例健康男性受試者參加的試驗(yàn)中，其中包括6例異喹胍緩慢羥基化者和13例快速羥基化者，緩慢羥基化者中，25 mg硫利達(dá)嗪口服給藥的Cmax是快速羥基化者的2.4倍，AUC是快速羥基化者的4.5倍。認(rèn)為異喹胍的羥基化速率取決于CYP2D6同工酶的活性。因此這項(xiàng)試驗(yàn)提示，能夠抑制CYP2D6的藥物，例如某些SSRI，包括氟西汀，可能硫利達(dá)嗪的血漿濃度升高。
硫利達(dá)嗪給藥使QTc間期出現(xiàn)劑量相關(guān)性延長(zhǎng)，這會(huì)引起嚴(yán)重的室性心律失常，例如尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常和猝死。由于氟西汀能抑制硫利達(dá)嗪的代謝，預(yù)計(jì)該風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。
由CYP2D6代謝的藥物－氟西汀能抑制CYP2D6的活性，可能使CYP2D6代謝活性正常的個(gè)體類(lèi)似于慢代謝型。氟西汀與其它由CYP2D6代謝的藥物，包括某些抗抑郁藥（例如TCA）、抗精神病藥（例如吩噻嗪類(lèi)和大多數(shù)不典型藥物）以及抗心律失常藥（例如普羅帕酮、氟卡尼和其它）合用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。如果患者同時(shí)接受氟西汀或在前5周內(nèi)曾經(jīng)服用過(guò)氟西汀，在使用主要由CYP2D6系統(tǒng)代謝并且治療指數(shù)相對(duì)較窄的藥物（參見(jiàn)下文列表）治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)從劑量范圍的下限開(kāi)始。因此，其給藥方案與慢代謝型相似。如果患者已經(jīng)接受由CYP2D6代謝的藥物，在將氟西汀增加到治療方案時(shí)，需要考慮降低原先藥物的劑量。治療指數(shù)窄的藥物最需關(guān)注（例如氟卡尼、普羅帕酮、長(zhǎng)春堿和TCA）。由于存在可能與硫利達(dá)嗪血漿濃度升高相關(guān)的嚴(yán)重心律失常和猝死風(fēng)險(xiǎn)，硫利達(dá)嗪不應(yīng)當(dāng)與氟西汀同時(shí)給藥，或至少應(yīng)當(dāng)在停用氟西汀后5周后給藥（參見(jiàn)【禁忌】）。
三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCAs）－在2項(xiàng)試驗(yàn)中，與氟西汀聯(lián)合給藥時(shí)，先前穩(wěn)定的丙咪嗪和地昔帕明血漿濃度增加2至10倍。這種影響可能在氟西汀給藥后持續(xù)3周或更長(zhǎng)時(shí)間。因此，與氟西汀同時(shí)給藥或最近服用過(guò)氟西汀時(shí)，可能需要降低TCA的劑量并臨時(shí)監(jiān)測(cè)TCA的血漿濃度（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】5-羥色胺綜合征和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
苯二氮卓類(lèi)藥物－在某些患者中，同時(shí)給予的苯二氮卓類(lèi)藥物的半衰期可能延長(zhǎng)（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。阿普唑侖與氟西汀同時(shí)給藥會(huì)增加阿普唑侖的血漿濃度，并且由于阿普唑侖濃度增加，進(jìn)一步降低精神運(yùn)動(dòng)性行為。
抗精神病藥－某些臨床數(shù)據(jù)提示，SSRIs和抗精神病藥物之間可能存在藥效學(xué)和／或藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。在同時(shí)接受氟西汀的患者中曾經(jīng)觀察到氟哌啶醇和氯氮平的血藥濃度升高。
抗驚厥藥－在聯(lián)合使用氟西汀治療后，接受穩(wěn)定劑量苯妥英和卡馬西平治療的患者曾經(jīng)出現(xiàn)抗驚厥藥血漿濃度升高和臨床抗驚厥藥物毒性。
鋰鹽－當(dāng)鋰與氟西汀同時(shí)使用時(shí)，曾經(jīng)有鋰濃度升高和降低的報(bào)告。曾經(jīng)報(bào)告過(guò)鋰毒性和5-羥色胺效應(yīng)增加的病例。當(dāng)這些藥物同時(shí)給藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)鋰濃度（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】5-羥色胺綜合征）。
與血漿蛋白緊密結(jié)合的藥物－因?yàn)榉魍∧芘c血漿蛋白緊密結(jié)合，如果患者服用另一種能與蛋白緊密結(jié)合的藥物（例如香豆素、地高辛），在給予氟西汀時(shí)可能導(dǎo)致血漿濃度波動(dòng)，從而可能引起不良作用（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
由CYP3A4代謝的藥物－在一項(xiàng)體內(nèi)相互作用試驗(yàn)中，涉及到氟西汀與單次劑量的特非那定（一種CYP3A4底物）同時(shí)給藥，特非那定的血漿濃度沒(méi)有因氟西汀同時(shí)給藥而增加。
此外，體外試驗(yàn)證明，酮康唑是一種強(qiáng)效的CYP3A4活性抑制劑，作為這種酶的幾種底物（包括阿司咪唑、西沙必利和咪達(dá)唑侖）代謝抑制劑，其強(qiáng)度至少是氟西汀或去甲氟西汀的100倍。這些數(shù)據(jù)表明，氟西汀抑制CYP3A4活性的程度不太可能具有臨床意義。
奧氮平－氟西汀（60 mg單次給藥或60 mg每天給藥連續(xù)8天）使奧氮平的最大濃度小幅度（平均為16%）增加，使奧氮平的清除率小幅度（平均為16%）降低。與個(gè)體間的總體變異性相比，該因素的影響幅度較小，因而一般不建議進(jìn)行劑量調(diào)整。
延長(zhǎng)QT間期的藥物
氟西汀不應(yīng)與硫利達(dá)嗪或匹莫齊特聯(lián)合應(yīng)用。聯(lián)用其他導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)的藥物時(shí)，應(yīng)慎用氟西汀。這些藥物包括某些特定的抗精神病藥（如齊拉西酮、伊潘立酮、氯丙嗪、氯拉嗪和氟哌利多等）、特定的抗生素（如紅霉素、加替沙星、莫西沙星和司帕沙星等）、1A類(lèi)抗心律失常藥物（如奎尼丁和普魯卡因胺等）、Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥物（如胺碘酮和索他洛爾等）和其他藥物（如噴他脒、左旋乙酰美沙酮、美沙酮、鹵泛群、甲氟喹、甲磺酸多拉司瓊、普羅布考或他克莫司等）。氟西汀的代謝主要通過(guò)CYP2D6完成。使用CYP2D6抑制劑作為伴隨治療會(huì)增加氟西汀的濃度。同時(shí)使用其他具有高度蛋白結(jié)合性的藥物也可以增加氟西汀濃度（參見(jiàn)【禁忌】、【注意事項(xiàng)】QT間期延長(zhǎng)、【藥物相互作用】氟西汀影響其他藥物的可能性和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
乙醇：正規(guī)試驗(yàn)中，氟西汀不提高血中乙醇水平或增強(qiáng)乙醇作用。然而，不推薦SSRI治療與乙醇合用。
藥理作用
氟西汀具有抗抑郁作用，推測(cè)與其抑制中樞神經(jīng)元5-HT再攝取有關(guān)。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示，氟西汀抑制5-HT再攝取的作用強(qiáng)于去甲腎上腺素。在臨床相關(guān)劑量下，氟西汀可抑制人血小板對(duì)5-HT的再攝取。
經(jīng)典的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物的抗膽堿能、鎮(zhèn)靜及對(duì)心血管系統(tǒng)的影響與其對(duì)毒蕈堿、組胺及腎上腺素能a1受體的拮抗作用有關(guān)。體外受體結(jié)合試驗(yàn)顯示，氟西汀與腦組織的上述受體及其他膜受體的結(jié)合力明顯弱于三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥。
毒理研究
遺傳毒性
氟西汀及其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀的Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓細(xì)胞姐妹染色體互換試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
大鼠在氟西汀劑量最高達(dá)7.5、12.5 mg/kg/天[以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于人最大推薦劑量（[MRHD] 80 mg的約0.9倍和1.5倍）時(shí)未見(jiàn)對(duì)生育力的不良影響。
在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠和兔在器官形成期給予氟西汀，劑量最高分別達(dá)12.5和15 mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于 MRHD的1.5倍和3.6倍）時(shí)，未見(jiàn)致畸性。
在圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠在妊娠期間給予12 mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，相當(dāng)于 MRHD的1.5倍）或妊娠期間與哺乳期間給予7.5 mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于 MRHD的0.9倍）時(shí)，可見(jiàn)死產(chǎn)數(shù)增加，出生后前7天幼仔體重降低、幼仔死亡率增加。大鼠在妊娠期間給予12 mg/kg/天時(shí)，存活幼仔未見(jiàn)神經(jīng)發(fā)育毒性。幼仔死亡的無(wú)影響劑量為5 mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，相當(dāng)于 MRHD的0.6倍）。
致癌性
大鼠與小鼠致癌性試驗(yàn)中，摻食法給予氟西汀分別達(dá)10和12 mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于 MRHD的約1.2和0.7倍），連續(xù)給藥2年，未見(jiàn)致癌性。
其他毒性
小鼠、大鼠和犬長(zhǎng)期給予氟西汀后一些組織中磷脂類(lèi)增加，停藥后該效應(yīng)可逆。許多陽(yáng)離子兩親性藥物（包括芬氟拉明、丙咪嗪和雷尼替丁）在動(dòng)物中都觀察到了磷脂蓄積。該效應(yīng)在人體中的意義不明確。
全身生物利用度－在人體中，40 mg的劑量單次口服給藥后6至8小時(shí)，觀察到氟西汀的峰值血漿濃度是15至55 ng/mL。
百優(yōu)解子彈型膠囊和百優(yōu)解周服膠囊這兩種劑型具有生物等效性。食物對(duì)氟西汀的全身生物利用度沒(méi)有影響，但可能使其吸收延遲1至2小時(shí)，這很可能沒(méi)有臨床意義。因此，氟西汀可與或不與食物一起服用。百優(yōu)解周服膠囊，一種緩釋劑型，含有包有腸溶衣的微粒，在到達(dá)胃腸道pH值超過(guò)5.5的部分之前能夠抗溶解。相對(duì)于速釋配方，腸溶包衣使氟西汀的吸收延遲1至2小時(shí)。
蛋白結(jié)合率－在200至1000 ng/mL的濃度之上，大約94.5%的氟西汀與人血清蛋白結(jié)合，包括白蛋白和α1-糖蛋白。對(duì)氟西汀和其它與蛋白緊密結(jié)合的藥物之間的相互作用未做充分評(píng)價(jià)，但可能很重要。
對(duì)映異構(gòu)體－氟西汀是R-氟西汀和S-氟西汀對(duì)映異構(gòu)體的外消旋混合物（50/50）。在動(dòng)物模型中，兩種對(duì)映異構(gòu)體都是特異性的強(qiáng)效5-羥色胺攝取抑制劑，藥理學(xué)活性幾乎相當(dāng)。S-氟西汀對(duì)映異構(gòu)體的消除更緩慢，是穩(wěn)態(tài)時(shí)血漿中存在的主要對(duì)映異構(gòu)體。
代謝－在肝臟中，氟西汀被廣泛代謝為去甲氟西汀和各種其它未識(shí)別的代謝產(chǎn)物。唯一被識(shí)別的活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀是通過(guò)對(duì)氟西汀的去甲基化形成的。在動(dòng)物模型中，S-去甲氟西汀是一種強(qiáng)效的選擇性5-羥色胺攝取抑制劑，其活性幾乎相當(dāng)于R-或S-氟西汀。在抑制5-羥色胺攝取方面，R-去甲氟西汀的效度明顯低于母體藥物。主要消除途徑是肝臟代謝，通過(guò)腎臟排泄失活的代謝產(chǎn)物。
代謝變異性－一個(gè)人群子集（大約7%）的藥物代謝酶細(xì)胞色素P450 2D6（CYP2D6）的活性降低。這樣的個(gè)體稱(chēng)為藥物的“慢代謝者”， 這些藥物包括異喹胍、右美沙芬和TCA等。在一項(xiàng)涉及以消旋物方式給藥的已標(biāo)記和未標(biāo)記對(duì)映異構(gòu)體試驗(yàn)中，這些個(gè)體代謝S-氟西汀的速度較慢，因而S-氟西汀能夠達(dá)到較高的濃度。因此，穩(wěn)態(tài)時(shí)的S-去甲氟西汀濃度較低。這些慢代謝者中R-氟西汀的代謝正常。在慢代謝型中，穩(wěn)態(tài)時(shí)4種活性對(duì)映異構(gòu)體的血漿濃度總和沒(méi)有顯著地高于正常代謝型。因而，藥效學(xué)活性?xún)糁祷鞠嗤６伙柡屯緩剑ǚ?D6）對(duì)氟西汀的代謝也起作用。這能夠解釋氟西汀如何能夠達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度而不是無(wú)限增加。
因?yàn)橄窀鞣N其它化合物一樣，包括TCA和其它選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），氟西汀的代謝涉及CYP2D6系統(tǒng)，與其它也是由這個(gè)酶系統(tǒng)代謝的藥物（例如TCA）同時(shí)用藥，可能導(dǎo)致藥物相互作用（參見(jiàn)【藥物相互作用】氟西汀影響其他藥物的可能性）。
蓄積和緩慢消除－氟西汀（急性給藥后消除半衰期為1至3天，長(zhǎng)期給藥后為4至6天）及其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀（急性和長(zhǎng)期給藥后消除半衰期為4至16天）的消除相對(duì)緩慢，即使使用固定劑量，也會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期使用時(shí)這些活性成分顯著蓄積，達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間推遲（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】長(zhǎng)半衰期）。以40 mg/天的劑量給藥30天后，發(fā)現(xiàn)氟西汀的血漿濃度范圍是91至302 ng/mL，去甲氟西汀的血漿濃度范圍是72至258 ng/mL。氟西汀的血漿濃度高于單次給藥試驗(yàn)所預(yù)測(cè)的濃度，因?yàn)榉魍〉拇x與劑量不成比例。然而，去甲氟西汀具有線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)。單次給藥后，它的平均終末半衰期是8.6天，多次給藥后是9.3天。長(zhǎng)期給藥后，穩(wěn)態(tài)濃度與在第4至5周觀察到的相似。
氟西汀和去甲氟西汀的消除半衰期長(zhǎng)能夠確保即使給藥停止，活性藥物成分仍能夠在體內(nèi)存留數(shù)周（主要取決于個(gè)體患者特征、先前的給藥方案、停止治療時(shí)先前治療的長(zhǎng)度）。當(dāng)需要停藥或在停用氟西汀后處方可能與氟西汀和去甲氟西汀相互作用的藥物時(shí)，這可能是潛在的后果。
每周給藥－與每天給藥相比，氟西汀周服膠囊每周一次給藥使氟西汀和去甲氟西汀濃度峰值和谷值之間的波動(dòng)增加[對(duì)于氟西汀：24%（每日）至164%（每周），對(duì)于去甲氟西汀：17%（每日）至43%（每周）]。血漿濃度不一定預(yù)測(cè)臨床應(yīng)答。氟西汀周服膠囊每周一次給藥時(shí)，氟西汀的峰值濃度在20 mg每天一次給藥平均濃度的范圍內(nèi)。與20 mg每天一次給藥所維持的濃度相比，對(duì)于氟西汀，平均谷值濃度低76%，對(duì)于去甲氟西汀，低47%。無(wú)論是每天一次給藥或每周一次給藥，平均穩(wěn)態(tài)濃度都與總給藥劑量相對(duì)成比例。與每天一次給藥方案相比，每周一次給藥方案后，氟西汀的平均穩(wěn)態(tài)濃度大約低50%。
先使用20 mg每天一次給藥， 停用后第二天轉(zhuǎn)換到90mg每周一次給藥方案。 這種方案中，90 mg給藥后氟西汀的Cmax值大約是20 mg每天一次給藥Cmax值的1.7倍。相反，如果第一次90 mg每周一次給藥和最后一次20 mg每天一次給藥之間相隔1周，則兩種劑量給藥后測(cè)定的Cmax值相似。并且，在停止每日一次用藥的第二天轉(zhuǎn)換到每周一次給藥方案后，觀察到氟西汀的平均穩(wěn)態(tài)濃度出現(xiàn)一過(guò)性增加。從藥代動(dòng)力學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)看，第一次90 mg每周一次給藥與最后一次20 mg每天一次給藥間隔一周可能更好。
特殊人群
肝臟疾病－根據(jù)其作為主要代謝部位可以預(yù)測(cè)到，肝損害可能影響氟西汀的消除。在一項(xiàng)肝硬化患者試驗(yàn)中，氟西汀的消除半衰期延長(zhǎng)，平均為7.6天，而在無(wú)肝病的受試者中，為2至3天；去甲氟西汀的半衰期也延長(zhǎng)，對(duì)于肝硬化患者，平均時(shí)間為12天，而在正常受試者中為7至9天。這提示在肝病患者中使用氟西汀必須謹(jǐn)慎。如果氟西汀對(duì)肝病患者給藥，應(yīng)當(dāng)降低劑量或給藥頻率（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】肝損害）。
腎臟疾病－在接受透析的抑郁患者中（N＝12），氟西汀以20 mg每日一次的劑量給藥2個(gè)月，達(dá)到的穩(wěn)態(tài)氟西汀和去甲氟西汀血漿濃度與在腎功能正常的患者中觀察到的相似。在重度腎功能障礙患者中，經(jīng)腎臟排泄的氟西汀代謝產(chǎn)物可能蓄積到較高的濃度，雖然存在這種可能性，但在腎損害患者中，劑量或給藥頻率一般不需要常規(guī)性降低。
老年藥代動(dòng)力學(xué)－在健康老年受試者中（＞65歲），氟西汀單次給藥后的藥物處置與年輕正常受試者沒(méi)有顯著差異。然而，由于藥物的半衰期長(zhǎng)，處置為非線(xiàn)性，單次給藥試驗(yàn)無(wú)法充分排除老年人中藥代動(dòng)力學(xué)改變的可能性，尤其是在他們有全身性疾病或接受多種藥物治療伴隨疾病的情況下。260例老年但其它方面健康的抑郁患者（年齡≥60歲）接受20 mg氟西汀連續(xù)6周，研究了年齡對(duì)氟西汀代謝的影響。在6周結(jié)束時(shí)，氟西汀加去甲氟西汀的濃度是209.3 ± 85.7 ng/mL。在這些老年患者中，沒(méi)有觀察到異常的與年齡相關(guān)的不良反應(yīng)模式。
兒科藥代動(dòng)力學(xué)（兒童和青少年）－在21例被診斷為抑郁癥或強(qiáng)迫癥的兒科患者（10例兒童的年齡在6至＜13歲之間，11例青少年的年齡在13至＜18歲之間）中，評(píng)價(jià)了氟西汀的藥代動(dòng)力學(xué)。氟西汀20 mg/天給藥長(zhǎng)達(dá)62天。在這些兒童中，氟西汀的平均穩(wěn)態(tài)濃度是青少年的2倍（分別為171和86 ng/mL）。在這些兒童中，去甲氟西汀的平均穩(wěn)態(tài)濃度是青少年的1.5倍（分別為195和113 ng/mL）。這些差異幾乎可以完全使用體重差異來(lái)解釋。在氟西汀藥代動(dòng)力學(xué)中沒(méi)有觀察到與性別相關(guān)的差異。在另一項(xiàng)有94例被診斷為抑郁癥的兒科患者（年齡8至18歲）參與的試驗(yàn)中，觀察到的氟西汀和去甲氟西汀血漿濃度范圍相似。
在兒童中觀察到的平均穩(wěn)態(tài)氟西汀和去甲氟西汀濃度高于成人；然而，這些濃度在成人人群觀察到的濃度范圍內(nèi)。與在成人中相同，多次口服給藥后，氟西汀和去甲氟西汀大量蓄積；每日給藥后3至4周達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。
人體經(jīng)驗(yàn)
全球范圍內(nèi)，對(duì)鹽酸氟西汀的暴露水平估計(jì)超過(guò)3800萬(wàn)患者（Circa 1999）。在這個(gè)群體報(bào)告的1578例涉及鹽酸氟西汀單獨(dú)或與其它藥物一起用藥過(guò)量的病例中，有195例死亡。
在633例單獨(dú)過(guò)量服用鹽酸氟西汀的成人患者中，34例導(dǎo)致致命結(jié)果，378例完全恢復(fù)，15例患者在過(guò)量服用后出現(xiàn)后遺癥，包括眼調(diào)節(jié)異常、步態(tài)異常、意識(shí)錯(cuò)亂、無(wú)應(yīng)答、神經(jīng)緊張、肺功能障礙、眩暈、震顫、血壓升高、陽(yáng)萎、運(yùn)動(dòng)障礙和輕躁狂。其余206例患者的結(jié)果不詳。與非致命性用藥過(guò)量相關(guān)的最常見(jiàn)癥狀和體征是癲癇發(fā)作、嗜睡、惡心、心動(dòng)過(guò)速和嘔吐。在成人患者中，已知的鹽酸氟西汀最大攝入量是8 g，這例患者單獨(dú)服用氟西汀，后來(lái)恢復(fù)。然而，在一例單獨(dú)服用氟西汀的患者中，低至520 mg的攝入量與致命性結(jié)果相關(guān)，但沒(méi)有確定因果關(guān)系。
在兒科患者中（3個(gè)月至17歲），有156例涉及氟西汀單獨(dú)或與其它藥物聯(lián)合的用藥過(guò)量。6例患者死亡，127例患者完全恢復(fù)，1例患者出現(xiàn)腎衰竭，22例患者的結(jié)果不詳。6例死亡中有1例是一位9歲的男孩，有強(qiáng)迫癥、圖雷特綜合征伴有抽搐、注意缺陷障礙和胎兒酒精綜合征病史。除了可樂(lè)定、哌甲酯和異丙嗪外，他曾經(jīng)每天接受100 mg的氟西汀連續(xù)6個(gè)月。混合性藥物攝入或其它自殺方法使藥物過(guò)量導(dǎo)致死亡的6例兒童的情況復(fù)雜化。兒科患者中的最大攝入量是3 g，沒(méi)有致死。
氟西汀用藥過(guò)量（單一或多種藥物）后報(bào)告的其它重要不良反應(yīng)包括昏迷、譫妄、心電圖異常（例如結(jié)性心律， QT間期延長(zhǎng)和室性心動(dòng)過(guò)速，包括尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常）、低血壓、躁狂癥、神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征樣反應(yīng)、發(fā)熱、木僵和暈厥。
動(dòng)物經(jīng)驗(yàn)
在治療人體用藥過(guò)量方面，動(dòng)物試驗(yàn)沒(méi)有提供精確或一定有效的信息。然而，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以為可能的治療策略提供有用參考。
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大鼠和小鼠中口服中位致死劑量分別是452和248 mg/kg。在多個(gè)動(dòng)物種屬中，高劑量急性口服給藥導(dǎo)致高度易激惹和驚厥。
在6只口服氟西汀特意過(guò)量用藥的犬中，5例出現(xiàn)癲癇大發(fā)作。靜脈推注標(biāo)準(zhǔn)獸用劑量的地西泮后，癲癇發(fā)作立即停止。在這項(xiàng)短期試驗(yàn)中，癲癇發(fā)作時(shí)的最低血漿濃度僅是人體長(zhǎng)期服用80 mg/天的劑量時(shí)觀察到的最大血漿濃度的2倍。
在一項(xiàng)單獨(dú)的單次給藥試驗(yàn)中，接受高劑量給藥的犬心電圖沒(méi)有顯示PR、QRS、QT間期延長(zhǎng)。觀察到了心動(dòng)過(guò)速和血壓增加。因此，預(yù)測(cè)心臟毒性的ECG值不詳。盡管如此，在人體過(guò)量用藥時(shí)一般應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖（參見(jiàn)【藥物過(guò)量】用藥過(guò)量的處理）。
藥物過(guò)量的處理
治療應(yīng)當(dāng)包括處理任何藥物用藥過(guò)量時(shí)采用的一般措施。同時(shí)應(yīng)考慮多種藥物過(guò)量的可能性。
確保氣道通暢，氧合和通風(fēng)良好。監(jiān)測(cè)心律和生命體征。使用一般性支持治療和對(duì)癥措施。不建議催吐。
應(yīng)當(dāng)給予活性碳。因?yàn)檫@種藥物的分布容積較大，強(qiáng)制利尿、透析、血液灌注和換血療法不太可能有益。尚不明確氟西汀的特異性解毒藥。
應(yīng)特別注意正在服用或最近曾經(jīng)服用過(guò)氟西汀并且可能服用過(guò)量TCA的患者。在這種情況下，三環(huán)類(lèi)藥物的母體和／或其活性代謝產(chǎn)物的蓄積可能增加有臨床意義后遺癥的可能性，并延長(zhǎng)密切醫(yī)學(xué)觀察所需的時(shí)間（參見(jiàn)【藥物相互作用】氟西汀影響其他藥物的可能性）。
本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類(lèi)白色的顆粒或粉末。
遮光，密封保存
鋁塑板裝；7粒/盒；14粒/盒
12個(gè)月
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