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FGF11:肥胖癥潛在靶標(biāo)

成纖維細(xì)胞生長因子(FGF) 11亞家族由FGF11、FGF12、FGF13和FGF14組成,F(xiàn)GF11亞家族獨(dú)立于其他亞家族之外,最明顯的特征蛋白屬于細(xì)胞內(nèi)非分泌型,因此FGF11亞家族成員發(fā)揮作用也獨(dú)立于成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)之外。另外已經(jīng)鑒定出FGF13有兩種剪接異構(gòu)體:含有核定位信號結(jié)構(gòu)(NLS)的FGF13A和不含NLS的細(xì)胞質(zhì)FGF13B。

(數(shù)據(jù)來源Zhang X, et al. Sci China Life Sci. 2012)

(數(shù)據(jù)來源AlphaFold)

FGF11225個(gè)氨基酸組成,無信號肽,主功能域?yàn)槿L區(qū)段,其中包括一段無序結(jié)構(gòu)區(qū)段。

(數(shù)據(jù)來源Uniprot

與其他成員相比,F(xiàn)GF11活性功能和分子機(jī)制尚未得到很好的研究。目前除了一些圍繞FGF11在調(diào)控癌癥疾病進(jìn)展研究外,關(guān)于FGF11的研究報(bào)道很少,下面我們重點(diǎn)看看FGF11在脂肪細(xì)胞調(diào)控和肥胖問題上的研究進(jìn)展:在3T3-L1脂肪細(xì)胞分化過程中,F(xiàn)GF11在有絲分裂擴(kuò)增階段表達(dá)下降,在終末分化階段表達(dá)上升。

(數(shù)據(jù)來源ee KW, et al. FEBS Open Bio. 2019)

進(jìn)一步將FGF11敲低發(fā)現(xiàn)其降低了過氧化物酶體增殖物激活受體γ (PPARγ)的表達(dá),而PPARγ是脂肪生成的主要調(diào)節(jié)因子,導(dǎo)致脂肪細(xì)胞分化受到抑制,表明FGF11是脂肪生成的潛在介質(zhì)。

(數(shù)據(jù)來源ee KW, et al. FEBS Open Bio. 2019)

后續(xù)挖掘FGF11在全身代謝調(diào)節(jié)中的作用功能:將FGF11shRNA慢病毒注射到小鼠下丘腦弓狀核中(下丘腦是控制新陳代謝(包括食物攝入以及葡萄糖和能量代謝)的最重要大腦區(qū)域之一,位于下丘腦弓狀核中的兩個(gè)主要神經(jīng)元群在調(diào)節(jié)新陳代謝中起著重要作用)可減少體重增加和脂肪量,增加棕色脂肪組織產(chǎn)熱,并改善高脂肪飲食條件下的葡萄糖和胰島素不耐受,進(jìn)一步表明FGF11是治療肥胖相關(guān)的潛在靶點(diǎn)。

(數(shù)據(jù)來源Kim EK, et al.Mol Brain. 2022)

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