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肝臟怕你生氣和“管不住嘴”

肝臟類疾病的發(fā)病率越來越高,而且也越來越年輕化,成為我們生活當中的隱形殺手,面對這種情況我們要做的就是學會保護自己的肝臟,比如有一個良好的生活習慣,盡量不要熬夜,不要酗酒,少生氣,少吃生食物。

在所有的肝臟疾病中,肝癌的危害是最大的。肝癌是指發(fā)生于肝臟或從肝臟開始的惡性腫瘤。癌癥也可能從其他部位轉(zhuǎn)移到肝臟,稱為肝轉(zhuǎn)移瘤,其比例比肝臟原生性的腫瘤要高。肝癌的癥狀包括肋骨架右側(cè)下方的腫塊或疼痛、腹水、黃疸、容易瘀傷、體重減輕以及身體虛弱。原發(fā)性肝癌是出現(xiàn)頻率第二高的癌癥(6%),致死率則是第六高(9%)。

我們要保護肝臟,凡是直接或間接傷肝的任何因素都應該避免,那么,我們來看一下肝臟最怕什么?

首先,愛喝酒。酒精對肝臟的損害不言而喻,相信大家身邊都有因喝酒導致肝硬化、肝癌的例子,酒精進入人體后90%都由肝臟分解,乙醇代謝為乙醛會毒害肝細胞,容易造成急慢性肝損傷。

長期飲酒會對肝臟造成不同程度的損傷,臨床癥狀為非特異性,可無癥狀,或有右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體重減輕等。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝,此時癥狀可不明顯;如果不及時戒酒,可發(fā)展為酒精性肝炎,伴隨的主要癥狀有惡心、嘔吐、黃疸、肝臟腫大和壓痛;進一步發(fā)展為肝纖維化甚至是肝硬化,而這是酒精肝的終末階段,無特效的治療方法。

看一下酒精在肝臟里面的過程,以便更好的了解酒精對肝臟的危害。

酒精的體內(nèi)代謝途徑:酒精攝入后,經(jīng)口腔黏膜、胃黏膜、小腸粘膜吸收進入血液,并通過三種途徑進行代謝:10%的酒精以原型分別經(jīng)肺、腎排出體外,剩余的90%需要通過肝臟進行代謝,說喝酒傷肝就是這個道理。

酒精在肝臟的代謝途徑:首先肝臟中的乙醇脫氫酶負責將酒精氧化為乙醛,乙醛是有毒的代謝廢物,相比乙醇而言,其化學性質(zhì)更活潑,它能與細胞內(nèi)外各種生物大分子結(jié)合形成乙醛-蛋白質(zhì)/DNA產(chǎn)物,破壞其結(jié)構(gòu)和功能,其中對人體肝臟和胰腺的生理功能影響最為嚴重;然后,生成的乙醛作為底物進一步在關(guān)鍵酶乙醛脫氫酶的催化下轉(zhuǎn)變?yōu)闊o害的乙酸,乙醛脫氫酶活性被抑制會使乙醛累積,造成宿醉,若體內(nèi)長期積累大量的乙醛,就可能損傷肝臟,導致脂肪肝、肝硬化、甚至肝癌。

乙醛脫氫酶活性的高低主要與遺傳有關(guān),有時也可以被酒精誘導,經(jīng)常喝酒使此酶的活性增加,從而酒量略增。喝酒臉紅的人就是體內(nèi)這種酶少,一次醉酒相當于得了一次肝炎,長期酗酒更傷肝,易引發(fā)肝硬化,從而導致肝癌的發(fā)生。此外,長期酗酒者還能夠增加癌癥發(fā)生的易感性。

一般飲酒超過5年,折合乙醇(酒精)量男性≥40克/日,女性≥20克/日,或2周內(nèi)有大量飲酒史,折合乙醇量>80克/日,就可以發(fā)生酒精性肝炎。乙醇量(克)=飲酒量(克)×乙醇含量(%)×0.8。注:乙醇含量就是酒精度數(shù),1兩 =50克。例如喝50°的白酒2兩:乙醇量=2×50×0.5×0.8=40克。

故提醒大家要適度飲酒,不可貪杯。什么叫適度飲酒?就是酒精攝入量,男性<20克/日、<140克/周,女性<10克/日、<70克/周。男性每天不超過1瓶啤酒或1兩50°的白酒或3兩紅酒,女性還要少一半。

但如果原有乙肝、丙肝、脂肪肝、肝硬化等肝病患者要絕對忌酒,做到滴酒不沾!這是因為酒精可以協(xié)同乙肝、丙肝、脂肪肝加重肝臟的損傷,就是起到1+1>2的損傷。

早期酒精性肝病,戒酒還是可逆的。肝功能、脂肪肝、肝纖維化等能有所改善。如果到了一定時期,再戒酒可能就晚了。酗酒又抽煙,更加快、加重肝硬化的形成,促進肝癌的發(fā)生。

其次,大魚大肉。脂肪肝在以前被稱為“富貴病”,原因就是“伙食”水平太好了,每頓大魚大肉,吃很多高脂肪的食物,容易肥胖,導致脂肪肝、高血脂、高膽固醇等疾病,這些疾病互為因果、互相影響,如高脂血癥可導致脂肪肝、糖尿病、冠心病的發(fā)生。

節(jié)假日期間,家人團聚,少不了飲酒和山珍海味,然而,這些食物雖然可以給大家?guī)硪粫r的歡愉,但是卻也會給我們的肝臟帶來更重的負擔。所有的酒精飲料,精加工食品以及化學殘留有害物都會在我們的肝臟中累積,這些物質(zhì)堆積在我們的肝臟,會使我們的肝臟解毒的效率降低,無法及時排除這些代謝生成的有害物質(zhì)。

此外,在過年的餐桌上,我們還隨處可見香腸、臘肉、咸魚等高度精加工食品。這些食物往往含有較多的硝酸鹽,大量食用后,腸道細菌將硝酸鹽還原為亞硝酸鹽,而后者可在胃內(nèi)合成亞硝胺,變成一種強烈的化學致癌物。此外,高脂肪和高糖的攝入,也讓我們的肝臟超負荷工作,降低肝臟解毒的效率。

第三,長期熬夜。長期熬夜會影響肝臟的正常解毒和分泌功能,會導致體內(nèi)有害物質(zhì)積累在肝臟,引起肝損傷。長期熬夜會給身體肝臟功能造成較大的負擔,因為肝臟是人體內(nèi)代謝和解毒的主要器官,而長期熬夜對肝臟的傷害主要有以下幾點。

影響肝臟的代謝功能:長期熬夜會破壞人體的生物鐘,影響肝臟的代謝功能,降低肝臟的代謝效率,影響身體的新陳代謝。長期熬夜還會影響身體的免疫功能,導致身體更容易感染病毒和細菌,加重肝臟的負擔。

增加肝臟損傷的風險:長期熬夜會增加肝臟損傷的風險,因為睡眠不足會導致體內(nèi)有害物質(zhì)的積累如自由基,對肝臟產(chǎn)生負面影響,導致肝臟損傷。

誘發(fā)肝臟疾?。洪L期熬夜還可能誘發(fā)肝臟疾病,例如脂肪肝、肝硬化和肝癌等。這是因為長期熬夜會導致肝臟負荷過重,加速肝臟的老化和退化,增加患病的風險。

對有肝臟基礎(chǔ)性疾病的人來說,可能會出現(xiàn)病情的發(fā)作或加重的情況,部分病例可能會出現(xiàn)肝硬化,甚至肝癌的可能。肝部基礎(chǔ)性疾病包括乙肝、丙肝、脂肪肝、自身免疫性肝病等。

第四,經(jīng)常生氣。我們常說“氣得肝疼”,壞脾氣、不良情緒會引起脂肪酸分解能力加強,導致血液和肝細胞內(nèi)的有害物質(zhì)增加,損害肝臟。

素問·陰陽應象大論》:“怒傷肝,悲勝怒?!币馑季褪浅志没蜻^度的憤怒情緒會損傷肝氣肝血。肝作為人體的五臟之一,在五行屬木,木曰曲直,代表春天的溫暖和萬物隨之而生的過程及特點,木內(nèi)應于肝,故肝具有生長、生發(fā)、舒展的特點,性喜條達。

憤怒的時候,體內(nèi)的氣機不條暢、不通達,肝無法保持其“曲直”的狀態(tài),就會引發(fā)肝的疾病。《素問·舉痛論》說:“怒則氣上?!薄?/span>素問·本病論》:“人或恚怒,氣逆上而不下,即傷肝也。”說明“怒”可以引起氣機上逆,氣逆則傷肝。

怒傷肝作用機制的幾個途徑:

刺激作用交感神經(jīng)后進而引起腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮;刺激機體后可加速機體循環(huán),導致機體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)興奮,相關(guān)激素水平過度表達;刺激機體后,可使機體應激反應增強,導致下丘腦-垂體-腎上腺軸過度激活;刺激作用機體垂體-甲狀腺軸興奮和過度表達;刺激機體后可導致胰高血糖素增多,同時胰島素分泌減少,從而減少胰高血糖激素和胰島素的刺激肝細胞再生及護肝作用。

以上機制從循環(huán)、代謝、內(nèi)分泌等不同程度解釋了怒傷肝的部分可能機制。

另外,有中醫(yī)理論結(jié)合現(xiàn)代生理學研究,認為“怒傷肝”與大腦皮層的興奮及抑制、植物神經(jīng)特別是交感神經(jīng)功能、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能等多種因素有關(guān)。在激怒狀態(tài)下,由于激活交感神經(jīng)—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng),導致神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)功能失調(diào),而使肝臟缺血、缺氧、肝糖原耗竭,鈉水潴留,免疫機能下降,肝細胞自溶、壞死,造成肝臟受損。

第五,亂吃藥。是藥三分毒,不管是亂吃藥還是長期服藥,都有幾率引起急性肝損傷或急性肝衰竭,應在醫(yī)師的指導下服藥,不能過量服藥,混搭、聯(lián)合服藥需謹慎,長期服藥者應該定期檢查肝功。

藥物性肝損傷的發(fā)病機制:肝細胞的壞死、凋亡幾乎存在于所有的肝臟疾病中,不同點在于觸發(fā)凋亡的機制存在特異性。

2005年,Kaplowitz提出特異性“上游”事件和非特異性“下游”事件假說。“上游”事件是與特異性藥物相關(guān)的代謝和解毒過程,是對肝臟的直接打擊;“下游”事件是肝細胞內(nèi)不同程度損傷與細胞保護通路之間的失衡(細胞凋亡、先天免疫反應、修復再生等)。Russmann等于2010年結(jié)合逐步發(fā)展的分子生物學技術(shù)對上述假說進一步整合及分析闡述,主要分為三大步驟。(1)藥物或者其代謝產(chǎn)物的作用:①直接損傷引起肝細胞應激反應(內(nèi)在途徑),②激活免疫反應(外在途徑),③和(或)直接損傷線粒體功能;(2)前者的這種“初始命中”導致線粒體膜通透性改變;(3)線粒體膜通透性改變最終導致肝細胞的凋亡。并結(jié)合多項研究突出了如人類白細胞抗原等相關(guān)性基因在發(fā)病機制中的重要作用。同期,部分研究機構(gòu)展開了候選基因關(guān)聯(lián)分析及全基因組關(guān)聯(lián)分析的深度研究,并從研究中意識到少量風險遺傳因子,為后繼研究引導了方向。

目前的研究提示,藥物性肝損傷的發(fā)生是多重因素綜合作用的結(jié)果,發(fā)生機制涉及藥物的直接肝毒性、特異質(zhì)肝毒性、線粒體功能損傷、炎癥反應等多個方面。

藥物的直接肝毒性:藥物本身或代謝產(chǎn)物的直接肝細胞損傷,最常見的就是對乙酰氨基酚的肝毒性,其代謝產(chǎn)物N-乙酰醌亞胺就是毒性產(chǎn)物。藥物在肝臟中需進行兩步反應,即Ⅰ相和Ⅱ相反應。

Ⅰ相反應:將藥物進行水解、氧化、還原,產(chǎn)生代謝產(chǎn)物,主要的代謝酶是細胞色素P450 (CYP),CYP1A2、CYP2A6、CYP2D6 及CYP2E1等都是和藥物性肝損傷相關(guān)的關(guān)鍵性氧化酶,其中CYP2E1不僅參與藥物的代謝,也是毒物前體成分的催化劑。

Ⅱ相反應:代謝產(chǎn)物與轉(zhuǎn)移酶結(jié)合成新的化合物,通過尿液或膽汁排出體外,而當大劑量藥物攝入,轉(zhuǎn)移酶數(shù)量供給不足,代謝產(chǎn)物的蓄積對肝細胞直接打擊,如此形成的肝毒素通常呈劑量及時間依賴性,且易受外界環(huán)境因素影響,是可重復的過程。

特異質(zhì)肝毒性:特異質(zhì)肝毒性主要是免疫相關(guān)性損傷,也被稱為間接性損傷,在部分特異性個體中出現(xiàn),最常見藥物是抗微生物劑,如阿莫西林、硝基呋喃糖、磺胺甲惡唑、環(huán)丙沙星和異煙肼,可以激活體液免疫完成免疫應答,從而造成肝細胞損害,這些機制與藥物的劑量、給藥途徑、持續(xù)時間等關(guān)系并不明確,相比直接損傷,也很少出現(xiàn)重復。

線粒體損傷:線粒體在代謝過程中參與三羧酸循環(huán)、氧化磷酸化、脂肪酸代謝等多種代謝過程,藥物應激使線粒體破壞,從而破壞機體的固有循環(huán)過程,各種物質(zhì)氧化不完全,如乳酸增多和三酰甘油沉積,造成肝細胞脂肪變性。

炎癥反應:藥物性肝損傷誘發(fā)的炎癥被稱為無菌炎癥,外環(huán)境中隱藏的相關(guān)損傷分子在組織損傷時釋放并激活免疫細胞上的受體,從而產(chǎn)生免疫應答,如促炎因子的產(chǎn)生和損傷細胞定位。

因此,為了保護肝臟,應盡可能不喝酒不吸煙、飲食清淡、避免長期熬夜、保持心情愉快、不亂吃藥、保證充足的睡眠、堅持鍛煉,加強肝臟的營養(yǎng)和保健。如果出現(xiàn)肝臟不適的癥狀,應及時去三甲醫(yī)院就診。

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