2022.12.01
11月30日，制藥巨頭衛(wèi)材（Eisai）和美國渤健（Biogen）就開發(fā)中的阿爾茨海默病新藥“侖卡奈單抗Lecanemab”，在最終階段的臨床試驗(yàn)中發(fā)表了“有抑制癥狀惡化的效果”的詳細(xì)數(shù)據(jù)。 總結(jié)了數(shù)據(jù)的論文刊登在了同月29日的美國醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。 目前國內(nèi)還沒有批準(zhǔn)抑制該病發(fā)展的藥物。 兩家公司計劃在日本于2022年度內(nèi)除日本外，還在美國和歐盟( EU )申請批準(zhǔn)，目標(biāo)是在23年內(nèi)獲得批準(zhǔn)。Lecanemab被認(rèn)為是阿爾茨海默病的原因，是以去除蓄積在大腦內(nèi)破壞神經(jīng)細(xì)胞的“淀粉樣蛋白β”為目的的新型藥劑。 是在淀粉樣蛋白凝固之前的階段使人工制造的抗體結(jié)合，防止神經(jīng)細(xì)胞損壞的結(jié)構(gòu)。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是在美國舊金山召開的被稱為“阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)會議”的國際學(xué)會上發(fā)表的。 實(shí)驗(yàn)以在日本、北美、歐洲、亞洲的235所醫(yī)療設(shè)施中被診斷為早期阿爾茨海默病的1795名患者(平均年齡為72歲，男女幾乎各占一半)為對象進(jìn)行。 臨床試驗(yàn)對象中，新藥Lecanemab給藥組898人，安慰劑給藥組897人。 分別給予新藥組和安慰劑組2周靜脈注射1次，用藥開始18個月后還運(yùn)用影像學(xué)方法對記憶和判斷力等認(rèn)知功能和身體活動等進(jìn)行綜合詳細(xì)調(diào)查。 結(jié)果，在新藥給藥組中，癥狀的惡化被抑制了27%。 另外，被稱為“ADCOMS”的評價早期阿爾茨海默病進(jìn)展度等的指標(biāo)也將癥狀的進(jìn)展抑制了24%。 據(jù)悉，大腦中蓄積的淀粉樣蛋白在安慰劑組也有所增加，但在新藥給藥組也有大幅減少的效果。
臨床癥狀評估指標(biāo)( CDR-SB )在臨床試驗(yàn)中顯示新藥Lecanemab效果的圖表。 開始給藥18個月后的新藥給藥組中，癥狀的惡化被抑制了27% (由“阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)會議”發(fā)表資料提供)
腦內(nèi)蓄積的淀粉樣蛋白在18個月后的變化。 安慰劑組(影像上)蓄積增加，而新藥給藥組(影像下)減少。 新藥給藥組中，表示蓄積度指標(biāo)的厘泊( CL )也大幅減少(由“阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)會議”發(fā)表資料提供)
另一方面，據(jù)說在影像檢查中，12.6%的給藥患者發(fā)現(xiàn)有副作用的腦水腫，17.3%的患者發(fā)現(xiàn)有腦出血，但大部分都是輕癥，發(fā)現(xiàn)4個月后消失。 另外，18個月后仍希望接受新藥給藥的1608人中有2人，安慰劑給藥組的897人中有1人分別因腦出血死亡。
據(jù)衛(wèi)材（Eisai）介紹，因投用新藥而死亡的2人有并發(fā)癥，同時使用了用于腦梗塞治療等的抗凝藥物。 該公司表示“不是Lecanemab造成的”。
據(jù)厚生勞動省稱，阿爾茨海默病約占癡呆癥整體的70%。 從輕微的健忘開始逐漸發(fā)展，關(guān)于時間和場所的感覺變?nèi)酢?淀粉樣蛋白在發(fā)病10~20年前就在腦內(nèi)蓄積，逐漸破壞神經(jīng)細(xì)胞。 癡呆癥在全世界的患者數(shù)有5500萬人以上，據(jù)說國內(nèi)2020年將達(dá)到約600萬人，25年將達(dá)到700萬人。衛(wèi)材（Eisai）和渤健（Biogen）在Lecanemab之前開發(fā)了與瑞卡內(nèi)馬相似藥效機(jī)制的新藥“阿杜卡努馬布”，但厚生勞動省專門部會于去年12月因難以明確判斷其有效性而推遲了批準(zhǔn)。 Lecanemab于去年12月被美國食品藥品管理局( FDA )迅速指定為批準(zhǔn)審查，目前正在審查中。
進(jìn)入2000年代，全世界開始開發(fā)治療阿爾茨海默病的藥物，曾一度有100多個候補(bǔ)，但其抑制疾病發(fā)展的效果得到認(rèn)可和認(rèn)可，沒有藥物能夠?qū)嵱没?關(guān)于Lecanemab的臨床試驗(yàn)結(jié)果，衛(wèi)材（Eisai）強(qiáng)調(diào):“有可能會減輕占癡呆癥大部分的阿爾茨海默病患者的護(hù)理負(fù)擔(dān)?！?/span> 淀粉樣蛋白凝聚而成的老年斑。 金澤大學(xué)的研究小組2016年使用特殊的顯微鏡確認(rèn)了淀粉樣蛋白在大腦中凝聚的過程中纖維結(jié)構(gòu)會發(fā)生變化，并發(fā)表了成果(金澤大學(xué)提供) 相關(guān)鏈接 氣象新聞發(fā)布會“抗β-淀粉樣蛋白原原原纖維抗體'Lecanemab’針對早期阿爾茨海默病的臨床第ⅲ相Clarity AD驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果在第15屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)會議( CTAD )上發(fā)表”エーザイプレスリリース「抗アミロイドβプロトフィブリル抗體「レカネマブ」の早期アルツハイマー病に対する臨床第Ⅲ相Clarity AD検証試験結(jié)果を第15回アルツハイマー病臨床試験會議（CTAD）において発表」 氣象新聞發(fā)布會“11名領(lǐng)先醫(yī)療機(jī)構(gòu)的專家和8名氣象研究人員*對抗β-淀粉樣蛋白原原原纖抗體“Lecanemab”早期阿爾茨海默病的臨床第ⅲ相Clarity AD驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果論文刊登在the new England journal of medinal上エーザイプレスリリース「11名の先端醫(yī)療機(jī)関の専門家および8名のエーザイ研究者*による抗アミロイドβプロトフィブリル抗體「レカネマブ」の早期アルツハイマー病に対する臨床第Ⅲ相Clarity AD検証試験結(jié)果の論文がthe New England Journal of Medicineに掲載」
