10月5日晚，正忙著撰寫(xiě)蓋茨基金申報(bào)材料的廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授、國(guó)際知名瘧疾防治專(zhuān)家李國(guó)橋接到老朋友電話(huà)，獲悉抗瘧路上的“戰(zhàn)友”、中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦憑借發(fā)現(xiàn)治療瘧疾的開(kāi)創(chuàng)性療法榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)時(shí)，一點(diǎn)也沒(méi)有感到意外。“這是好事情！青蒿素治療瘧疾早就該獲諾貝爾獎(jiǎng)了！”
上世紀(jì)60年代至今，這位年近八旬的廣東科學(xué)家一直奮戰(zhàn)在青蒿素抗瘧的臨床研究中。他曾“以身試藥”，為此后治瘧藥物臨床試驗(yàn)的開(kāi)展奠定了基礎(chǔ)；他首先證實(shí)青蒿素治療惡性瘧疾的速效低毒作用，更先后研制了5個(gè)青蒿素類(lèi)復(fù)方，是我國(guó)青蒿素類(lèi)藥臨床研究主持人。
“屠呦呦獲獎(jiǎng)實(shí)至名歸”
屠呦呦獲得諾貝爾獎(jiǎng)后，李國(guó)橋的手機(jī)響個(gè)不停。“很多人問(wèn)我，對(duì)屠呦呦獲獎(jiǎng)怎么看？我認(rèn)為屠呦呦獲獎(jiǎng)實(shí)至名歸，是很好的事情，這是中國(guó)人獲獎(jiǎng)也是青蒿素獲獎(jiǎng)。我們都是兄弟姐妹，哪個(gè)獲獎(jiǎng)都好，大家都感到高興。”李國(guó)橋爽朗地笑著說(shuō)。
李國(guó)橋坦言，自己并未與屠呦呦共事過(guò)，但多次共同開(kāi)會(huì)，是“熟悉的老朋友”。“屠呦呦此番獲獎(jiǎng)實(shí)至名歸。”他反復(fù)強(qiáng)調(diào)，是屠呦呦最早通過(guò)青蒿素的乙醚提取物證明抗瘧效果，取得中藥青蒿抗瘧研究的突破。“諾貝爾獎(jiǎng)強(qiáng)調(diào)的是她發(fā)現(xiàn)青蒿素并用此治療瘧疾的有效性，而不是‘發(fā)明’，‘發(fā)明’是一個(gè)個(gè)工序做完才算，而‘發(fā)現(xiàn)’不需要，這一點(diǎn)上屠呦呦的貢獻(xiàn)是不能否認(rèn)的。”
最近有媒體透露，4年前美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士米勒在推薦拉斯克獎(jiǎng)時(shí)，同時(shí)給屠呦呦和李國(guó)橋遞來(lái)了推薦表，最后屠呦呦獲獎(jiǎng)，引起國(guó)內(nèi)轟動(dòng)。李國(guó)橋透露了一個(gè)不為人知的細(xì)節(jié)。
原來(lái)，當(dāng)時(shí)米勒來(lái)粵調(diào)研，李國(guó)橋還陪同他到惠州羅浮山的青蒿治瘧之源紀(jì)念碑參觀。米勒曾當(dāng)面跟李國(guó)橋說(shuō)，希望推薦屠呦呦和他兩人同時(shí)獲獎(jiǎng)，沒(méi)想到卻遭到李國(guó)橋的反對(duì)。“我覺(jué)得我最多是第三人選，如果屠呦呦、羅澤淵、李國(guó)橋三人同時(shí)獲獎(jiǎng)我可以接受。因?yàn)榱_澤淵是第一個(gè)從菊科黃花蒿里頭拿到了抗瘧單體，我是用云南藥物研究所的黃蒿素完成首次臨床驗(yàn)證的。”雖與大獎(jiǎng)失之交臂，但李國(guó)橋絲毫沒(méi)有遺憾。
“毛主席曾經(jīng)說(shuō)過(guò)四句話(huà)，我一直視為做人的準(zhǔn)則：‘見(jiàn)先進(jìn)就學(xué)，見(jiàn)落后就幫，見(jiàn)困難就上，見(jiàn)榮譽(yù)就讓。’我們今天要?jiǎng)?chuàng)造和諧社會(huì)，因此直到今天我還是保持著當(dāng)年的心態(tài)。”這位鶴發(fā)童顏的老人淡然一笑。
以身試藥，寫(xiě)下“遺書(shū)”
回顧一生的抗瘧史，李教授感慨萬(wàn)千。1967年，中國(guó)政府啟動(dòng)了“523任務(wù)”，意在集中全國(guó)科技力量聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥。當(dāng)時(shí)中醫(yī)藥協(xié)作組分別在針灸和中藥兩個(gè)方向上進(jìn)行探索，而承擔(dān)針灸治療瘧疾研究的，正是廣州中醫(yī)學(xué)院（廣州中醫(yī)藥大學(xué)前身）教師李國(guó)橋帶領(lǐng)的科研小組。
一次，為了深入研究惡性瘧疾的發(fā)熱規(guī)律，李國(guó)橋不顧同事們的極力反對(duì)，將帶有惡性瘧原蟲(chóng)的病人血液注入自己體內(nèi)，試圖通過(guò)親身試驗(yàn)，體驗(yàn)病情變化。感染惡性瘧原蟲(chóng)后，李國(guó)橋忍受著持續(xù)高燒的煎熬，以及肝脾腫大的痛苦，盡量拖延服用抗瘧藥的時(shí)間。
這是一次極有可能危及生命的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)。為此，李國(guó)橋給單位和家人留下“遺書(shū)”——“這次試驗(yàn)完全是自愿的。萬(wàn)一出現(xiàn)昏迷，不用抗瘧藥治療。這是研究計(jì)劃的需要，請(qǐng)領(lǐng)導(dǎo)和家人不要責(zé)怪實(shí)驗(yàn)的執(zhí)行者。萬(wàn)一真的發(fā)生不幸，到時(shí)只要在花圈上畫(huà)一個(gè)瘧原蟲(chóng)，我就心滿(mǎn)意足了。”在他的感召下，一位同事和8位當(dāng)?shù)厍嗄暌材米约旱纳眢w做了實(shí)驗(yàn)。
病中的李國(guó)橋堅(jiān)持記錄感染數(shù)據(jù)，尋找瘧原蟲(chóng)發(fā)育規(guī)律，為此后治瘧藥物臨床試驗(yàn)的開(kāi)展奠定了基礎(chǔ)。如今，無(wú)論世界衛(wèi)生組織編著的《瘧疾學(xué)》，還是英國(guó)牛津大學(xué)的醫(yī)學(xué)教學(xué)書(shū)，仍記錄著李國(guó)橋團(tuán)隊(duì)研究的數(shù)據(jù)。
談及是什么理想信念支撐了他近50年的抗瘧之路，李國(guó)橋突然深情肅穆講述了曾經(jīng)所見(jiàn)的悲慘一幕。“上世紀(jì)70年代的時(shí)候，我們?nèi)ピ颇希懠矂倓偤帽┌l(fā)，家家戶(hù)戶(hù)都有人生病，因?yàn)榀懠菜廊サ娜撕芏唷Ｔ谝患遥铱吹揭粋€(gè)約兩歲的小女孩坐在躺在門(mén)板上的母親旁邊。從小女孩的口中得知，她的父親在幾天前因?yàn)榀懠踩ナ懒耍奈辶鶜q的哥哥也沒(méi)有幸免于難。看到這個(gè)場(chǎng)景，你說(shuō)我們?cè)趺纯赡芫痛朔艞壴诳汞懙缆飞系膴^斗？”情到深處，李教授兩度哽咽，他隨即解釋稱(chēng)“不好意思，我年紀(jì)大了，控制不住自己的情感。”在場(chǎng)人員無(wú)比肅然起敬。
“這么多年，我也遇到很多挫折，但就是這些（悲慘的場(chǎng)景）讓我下了決心去搞瘧疾研究，‘救人’是我消滅瘧疾的動(dòng)力！”李國(guó)橋聲如洪鐘，言辭堅(jiān)定。
推廣青蒿素復(fù)方新藥
1974年秋天的一個(gè)深夜，在云南邊境的耿馬縣阿佤山南臘公社，有一個(gè)孕婦患了最嚴(yán)重的腦型瘧疾，昏迷不醒。如按常規(guī)用奎寧類(lèi)抗瘧藥治療，患者十有八九會(huì)死亡。因此前有用青蒿素治愈多例非腦型瘧疾患者的經(jīng)驗(yàn)，李國(guó)橋決定再次使用。但萬(wàn)一無(wú)效患者死亡，李國(guó)橋就要承擔(dān)醫(yī)療責(zé)任。幸運(yùn)的是，患者最終蘇醒了。
這是人類(lèi)首次在臨床上用青蒿素成功治愈惡性瘧疾。1982年8月，李國(guó)橋等人撰寫(xiě)的論文《甲氟喹與青蒿素的抗瘧作用》，發(fā)表在世界著名的英國(guó)《柳葉刀》醫(yī)學(xué)雜志上。從此，青蒿素成為全球抗瘧專(zhuān)家的關(guān)注焦點(diǎn)。
上世紀(jì)90年代以來(lái)，李國(guó)橋?yàn)榱俗屩袊?guó)人發(fā)明的青蒿素能盡快在全球普及推廣，開(kāi)始奔走于世界各地。從越南到柬埔寨，再到泰國(guó)、緬甸、印尼、菲律賓、印度，從東非的肯尼亞到西非的尼日利亞和南非，以及拉丁美洲的數(shù)十個(gè)國(guó)家和地區(qū)，向人們宣傳推介青蒿素。
2006年12月，李國(guó)橋和廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園宋健平教授率隊(duì)前往非洲科摩羅，實(shí)施復(fù)方青蒿素快速清除瘧疾項(xiàng)目。工作隊(duì)設(shè)計(jì)了一個(gè)“全民服藥”的抗瘧新方案：前后超過(guò)220萬(wàn)人次參加青蒿素復(fù)方的全民服藥，3萬(wàn)多流動(dòng)人口參加預(yù)防服藥。經(jīng)過(guò)幾年的推廣試驗(yàn)，科摩羅2014年實(shí)現(xiàn)了瘧疾零死亡，瘧疾發(fā)病人數(shù)減少為2154例，與2006年相比，下降了98%。
2013年8月，科摩羅聯(lián)盟副總統(tǒng)兼衛(wèi)生部長(zhǎng)福阿德·穆哈吉來(lái)到廣州，為幫助科摩羅清除瘧疾做出重要貢獻(xiàn)的李國(guó)橋和宋健平頒發(fā)總統(tǒng)獎(jiǎng)?wù)拢@是該獎(jiǎng)?wù)率状晤C給外國(guó)教授。
“非洲每家每戶(hù)都有四到五個(gè)孩子，但很多孩子在5歲前因?yàn)榀懠菜廊チ恕！边@個(gè)世界深受瘧疾折磨的人有很多，青蒿素的研制成功以及投入使用是百姓的福音。“我們研究出青蒿素是為了救人！我們現(xiàn)在的目標(biāo)就是用青蒿素復(fù)方快速消滅瘧疾。
“呦呦鹿鳴，食野之蒿。”《詩(shī)經(jīng)》里的話(huà)似乎點(diǎn)出了屠呦呦教授與青蒿的不解之緣，而國(guó)橋二字，似乎注定李國(guó)橋教授會(huì)成為國(guó)際友誼特別是我國(guó)與第三世界國(guó)家友誼的橋梁，這個(gè)媒介，也正是青蒿素！
“青蒿素來(lái)源于中醫(yī)中藥”
如今，李國(guó)橋最關(guān)心的是他的快速消滅瘧疾項(xiàng)目能否成功獲得蓋茨基金。“假如中標(biāo)了基金將先撥給10萬(wàn)美元，短期內(nèi)達(dá)到目標(biāo)再投100萬(wàn)美元，如此一來(lái)我們的研究項(xiàng)目就可以做得更大，幫助更多的人。”一提起他醉心多年的抗瘧研究，李老便滔滔不絕。
許多人不理解，國(guó)內(nèi)外研發(fā)出治療大型疾病的藥物眾多，為何偏偏發(fā)現(xiàn)青蒿素能拿諾貝爾獎(jiǎng)。李國(guó)橋這樣解析：“全球三大傳染病中，瘧疾死亡率最高。上世紀(jì)60年代有一種抗瘧‘王牌藥’叫氯喹，這種藥毒性非常大，而且是長(zhǎng)半衰期藥，到了80年代已經(jīng)無(wú)法再用，正好趕上青蒿素的出爐。”他認(rèn)為，青蒿素的重要性在于“速效低毒”，它比任何一個(gè)西藥藥效都更快，吃下去兩小時(shí)病原便能停止培育，由此大大降低病死率。
也有人質(zhì)疑，青蒿素與中醫(yī)藥沒(méi)有關(guān)系。李國(guó)橋大聲反駁：“青蒿素來(lái)源于中藥，是從中藥提取的。如果從學(xué)科管理來(lái)說(shuō)，青蒿素是一個(gè)單體，準(zhǔn)確叫化學(xué)藥。”在他眼中，中醫(yī)藥發(fā)展應(yīng)有兩條路：一是按照配方來(lái)提高療效，二是青蒿素研究的路子，通過(guò)化學(xué)結(jié)構(gòu)提純。“中醫(yī)藥的發(fā)展，也要結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來(lái)做。”旁邊的醫(yī)史專(zhuān)家鄭洪教授補(bǔ)充說(shuō)：“東晉醫(yī)學(xué)家葛洪在其《肘后備急方》中明確記載：青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。為何古人將青蒿絞取汁，而不用傳統(tǒng)的水煎熬煮中藥之法呢？說(shuō)明古人用的是青蒿鮮汁，因?yàn)楦邷貢?huì)破壞青蒿中的有效成分，屠呦呦采用沸點(diǎn)較低的乙醚進(jìn)行提取，消除了沒(méi)有抗瘧活性且有毒副作用的酸性部分，保留了抗瘧活性強(qiáng)、安全可靠的中性部分，不僅明顯提高了青蒿防治瘧疾效果，還大幅降低了它的毒性。所以，質(zhì)疑青蒿素與中醫(yī)藥無(wú)關(guān)，顯然是無(wú)知的。”
研究青蒿素近半個(gè)世紀(jì)，李國(guó)橋教授，這位耄耋老人心中仍在描繪著宏大的藍(lán)圖：改變瘧疾防治的思路，從“以消滅傳染源為主”轉(zhuǎn)變?yōu)檫M(jìn)一步控制傳染源，研發(fā)出毒性更小、藥效更快的青蒿素復(fù)方藥。“我心目中的復(fù)方一天就起效，不用分服三天。”
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李國(guó)橋，廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授，著名抗瘧專(zhuān)家，我國(guó)青蒿素類(lèi)藥臨床研究主持人。在青蒿素類(lèi)藥防治瘧疾研究領(lǐng)域取得的一系列創(chuàng)新成果，先后獲得國(guó)家發(fā)明二等獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、國(guó)家教委頒發(fā)的3項(xiàng)部級(jí)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、廣東省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)及中華中醫(yī)學(xué)會(huì)科技二等獎(jiǎng)等。1974年首先證實(shí)青蒿素治療惡性瘧疾的速效低毒作用，通過(guò)延長(zhǎng)療程獲得高治愈率；首先證明青蒿素類(lèi)藥對(duì)惡性瘧原蟲(chóng)配子體的抑殺作用，揭示青蒿素類(lèi)藥有重要意義；首先提出惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素類(lèi)藥不易產(chǎn)生抗藥性的學(xué)術(shù)新見(jiàn)解；先后研制了5個(gè)青蒿素類(lèi)復(fù)方，其中4個(gè)復(fù)方獲得發(fā)明專(zhuān)利，在尼日利亞、肯尼亞等非洲數(shù)十個(gè)國(guó)家廣泛應(yīng)用。關(guān)于惡性瘧熱型的解釋、圖解被收入WHO專(zhuān)家合編的《瘧疾學(xué)》中；皮內(nèi)血片法被載入英國(guó)牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)教科書(shū)；發(fā)表的學(xué)術(shù)論文成為國(guó)際上青蒿素類(lèi)藥物臨床研究的重要參考資料，其中一篇在英國(guó)《柳葉刀》雜志上發(fā)表的學(xué)術(shù)論文被國(guó)際學(xué)術(shù)刊物引用160多次。
中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)記者陸金國(guó) 通訊員肖建喜 陳淑妍 丁羽
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