各位股東，大家早上好。
今天跟大家聊聊阿爾茲海默的話題，我們終將老去，而AD（阿爾茲海默）或許也離我們不遠。
那么，怎么能讓我們體面的走向必然的終焉就成了永恒的話題。
然而，AD的新藥開發(fā)可謂是“帝國的墳場”，無數(shù)藥企在此折戟。
甚至有的公司被大浪淘沙，拍在了沙灘上。
估計不會有很多人看，所以寫的有點拖沓，反正里面的公司估計也沒哪位股東想投。
就當是個故事看吧。
又一個失敗
2022年12月16日，美國周五盤前，創(chuàng)新藥研發(fā)公司Synaptogenix宣布，公司用以治療Alzheimer（阿爾茲海默癥）的實驗性藥物Bryostatin-1（苔蘚蟲素-1）II期臨床未達到主要終點（注1）。
該臨床試驗為II期臨床，注冊號為NCT04538066，預計入組100名受試者。
是一項隨機雙盲安慰劑對照的治療未經(jīng)Memantine治療的中重癥阿爾茲海默癥臨床試驗。
試驗自2020年8月開始，2022年11月結(jié)束。
最終，經(jīng)過2個療程的治療后，在第28周進行了Severe Impairment Battery (SIB，嚴重損害量表)評估，實驗組和安慰劑組的SIB分數(shù)分別提高了1.4分和0.6分。
未達到統(tǒng)計學顯著，臨床試驗失敗。
插播小知識：嚴重障礙量表（SIB）用來評估晚期AD患者的認知功能。
量表包含51項，評估社會交往、記憶、語言、視覺空間能力、注意、行為和結(jié)構(gòu)。
評分范圍為0（損傷最嚴重）到100。
阿爾茲海默癥是目前比較難治的人類疾病之一，此前Biogen的aducanumab獲批上市引發(fā)了巨大的爭議。
人們紛紛質(zhì)疑FDA允許使用“替代終點”（surrogate endpoint）而非主要終點是一種倒退，甚至據(jù)報道FDA代理局長簡妮特·伍德考克（Janet Woodcock）公開呼吁對阿杜卡瑪單抗獲批過程中渤健和FDA代表的來往進行獨立審查和評估（注2）。
但是，即便是放寬標準，AD（阿爾茲海默）的藥物研發(fā)依然充滿挑戰(zhàn)。
總不能無藥可救吧？因此Synaptogenix該項臨床甚至得到了NIH的資助。
然而，事實就是這么殘酷，Synaptogenix的CEO Alan Tuchman表示對臨床結(jié)果非常失望，公司將全面審查臨床數(shù)據(jù)，以便決定下一步怎么走。
Bryostatin
Bryostatin是蛋白酶C激動劑，也被用以抗癌、抗HIV等領域的研究。
Bryostatin-1在1960年代就被分離出來，也算是歷史悠久。
針對此化合物，Synaptogenix認為其能促進神經(jīng)系統(tǒng)健康和再生（注3）。
甚至對其他疾病領域都有著廣泛的應用前景，除了AD以外，Synaptogenix還進行了一系列的研究。
包括自閉癥、帕金森、中風等，算是下了重注。
對于此款化合物，Synaptogenix此前非常自信的展示了對比其他競爭對手的優(yōu)勢。
其中包括Athira和CASSAVA。
然而，說起來也是緣分。
根據(jù)路透社2022年7月27日報道，美國司法部已經(jīng)開始調(diào)查CASSAVA，因為該公司涉嫌操縱阿爾茲海默癥試驗藥物的結(jié)果。
而該公司今年8月18日發(fā)表新聞稿，表示其研究性發(fā)表論文的雜志告知，他們的研究沒有發(fā)現(xiàn)確切的證據(jù)，證明其操縱了數(shù)據(jù)。
當然這不能說就完全洗刷了嫌疑，只能說減輕了吧，還是繼續(xù)吃瓜就是。
無獨有偶，Athira的實驗性藥物ATH-1017的二期臨床也掛了。
只能說是AD是所有制藥企業(yè)的墳場，不管你是跨國藥企還是小biotech，干你沒商量。
帝國墳場-幾家歡樂幾家愁
消息公布以后，Synaptogenix股價直接拉閘，大跌74%，盤后不過癮又跌了4個點。
然而，幾家歡樂幾家愁，雖說AD是“帝國墳場”，然而巨大的市場潛力，仍然讓各個藥企前赴后繼。
2022年11月28日，2022年11月28日，Axsome Therapeutics宣布AXS-05治療阿爾茨海默癥激越（Agitation）的三期臨床ACCORD達到主要終點和關鍵次要終點。
嚴格意義上來講，AXS-05并不是治療AD的，而是治療AD引起的激越。
所謂激越，是阿爾茨海默癥治療時首要關注的問題，它是指不能用患者的某種需求或意識混亂來解釋的不恰當語言、聲音和運動性行為。
其核心表現(xiàn)就是坐立不安、活動過多或無目的的活動、易激熱、對內(nèi)外部刺激反應性增高和病程的不穩(wěn)定性。
目前，約有70%的阿爾茨海默癥患者都會出現(xiàn)激越癥狀。
（圖來自醫(yī)藥筆記，懶得去找截圖了）
當天該公司股價大漲31%，你看看，三期成功只漲31%，二期失敗拉閘70%。
大家還是喜歡壞消息啊（狗頭）。
但是，不管怎么說，還是希望這個龐大的市場能夠牽引著藥企們繼續(xù)加大研發(fā)力度。
畢竟時至今日，依然沒有一個能打的AD特效藥。
根據(jù)一份Acumen research發(fā)布的報告，到2027年，AD的市場大概是5.6Billion。
所以，加油吧。
順帶說一句，咱還是把基本的臨床前數(shù)據(jù)搞搞清楚再臨床行不行。。。
別為了臨床而臨床，受試者也有機會成本啊。
就不點名哪家公司了，怕死。
（完）
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注1：https://www.prnewswire.com/news-releases/synaptogenix-announces-topline-results-from-nih-sponsored-phase-2-clinical-trial-of-bryostatin-1-for-advanced-alzheimers-disease-301704807.html注2：http://m.eeo.com.cn/2021/0716/495075.shtml注3：https://ir.synaptogen.com/assets/uploads/2021/03/Synaptogenix-Corporate-Deck.pdf注4：https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/exclusive-cassava-sciences-faces-us-criminal-probe-tied-alzheimers-drug-sources-2022-07-27/注5：https://investors.athira.com/news-releases/news-release-details/athira-pharma-announces-topline-results-act-ad-phase-2-proof注6：https://www.cassavasciences.com/news-releases/news-release-details/no-evidence-data-manipulation-science-publication-simufilam注7：https://axsometherapeuticsinc.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/axsome-therapeutics-announces-axs-05-achieves-primary-endpoint-3注8：https://www.globenewswire.com/en/news-release/2021/04/07/2206019/0/en/Alzheimer-s-Disease-Treatment-Market-Value-Predicted-To-Reach-US-5-647-5-Million-By-2027-Acumen-Research-And-Consulting.html
