1、糖代謝:促進糖原異生和糖原合成,抑制糖的有氧氧化和無氧酵解,而使血糖來路加,去路減少,升高血糖。
2、蛋白質代謝:促進貨自分解,抑制其合成,形成負氮平衡。
3、促進肪分解,抑制其合成。可激活四肢皮下脂酶,使肪分解并重新分布面、和軀部。
4、水鹽代謝:有弱的MCS樣作用,保鈉排鉀。引起低血鈣,也能增加腎小球濾過率和拮抗ADH的抗利尿作用。
人工合成糖皮質激素
1、抗炎作用:GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎癥均有效。
2、免疫抑制作用:GCS抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理;促進淋巴細胞的破壞和解體,促其移出血管而減少循環中淋巴細胞數量;小劑量時主要抑制細胞免疫;大劑量時抑制漿細胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。
3、休克作用:改善循環、加強心肌收縮、抗毒作用、抑制體溫中樞
4、刺骨髓造血功能
5、興奮中樞神經系統
6、促進胃酸、胃蛋白酶分泌
糖皮質激素已經在臨床上應用了半個多世紀,是臨床應用最廣的藥物之一。幾乎每一位臨床醫生都非常熟悉,不少醫生在日常的醫療工作中積累了豐富的經驗,并形成了各自的激素用藥習慣。然而,臨床上不正確或不合理使用激素的現象卻非常泛溢。而且在激素的用法上,的確還存在一些似是而非的問題。因此,激素的臨床運用,雖然不是一個新穎的問題,卻是一個值得討論的話題。
1、耳部疾病
突發性感音神經性聽力障礙
2、咽喉部疾病
嬰兒喉氣管支氣管炎(哮吼)
急性會厭炎
過敏性喉水腫
3、鼻和鼻竇疾病
變應性鼻炎
慢性鼻竇炎鼻息肉
嗜酸細胞增多性非變態反應性鼻炎
鼻竇炎鼻內鏡術后用藥
(1)減少炎癥病灶周圍的免疫活性細胞
(2)減少血管擴張
(3)穩定溶酶體膜
(4)抑制吞噬作用
(5)減少前列腺素和相關物質的產生(抑制磷脂酶A2的活性)
糖皮質激素擴散有過細胞膜,并與包漿內特異的受體結合。此結合物隨后進入細胞核內與DNA結合,啟動mRNA的轉錄,繼而合成各種酶蛋白,糖皮質激素最終即通過這些酶發揮多種作用。
(一)突發性感音神經性聽力障礙
1、大多數原因是病毒感染,以皮質激素治療為基礎,甲強龍1mg/kg/天靜注一周,繼以7天口服,劑量逐漸減少
2、平均聽覺缺失小于90dB是皮質醇療法的適應人群按以上方案恢復兒率從38%提高到78%
(二)嬰兒喉氣管支氣管炎
1、原因是病毒和細菌感染,多見三歲以下,抗生素治療外配合激素治療。甲強龍20mg肌肉或靜脈注射,如果未見改善可重復使用
2、如果心率超過140次,呼吸超過40次,應該考慮插管甚至氣管切開。
(三)急性會厭炎
1、發展迅速的炎性病變,造成呼吸道的急性阻塞甲強龍2-2.5mg/kg/天 并輔以抗生素
2、維持氣道暢通是最初的治療目的,必要時插管或氣管切開
(四)應變性喉水腫
1、幾分鐘內就有表現癥狀,嘶啞喘鳴
2、甲強龍40mg 靜脈注射 顯效迅速
(五)應變性鼻炎
1、季節性或非周期性,常年性上呼吸道變應性反應常見與鼻結膜炎,噴嚏陣作,大量鼻涕,鼻發癢為臨床特點。
2、甲強龍 0.3mg/kg/天 每天早上一次共5天
3、激素不要重復使用
(六)急性鼻-鼻竇炎
(七)伴有鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎
(八)不伴有鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎
經驗一案例1
1.患者,男性,40歲
2.反復鼻塞,流涕,噴嚏20余年,嗅覺喪失5年
3.10年前曾因“慢性鼻竇炎鼻息肉”行經鼻內鏡鼻竇開放術
4.有哮喘病史
口服美卓樂,24mg,Qdx7天;16mg,Qdx7天
經驗—案例2
(一)基本原則
1、綜合患者病情及藥物特點,選用適當的品種、劑量、療程和給藥途徑
2、監測糖皮質激素的不良反應,注意停藥反應和反跳現象
3、孕婦應慎用糖皮質激素,大劑量使用糖皮激素者不宜懷孕
4、糖皮質激素類藥物過敏,有嚴重精神病史、癲癇、骨折、嚴重高血壓和糖尿病等患者要盡量避免使用糖皮質激素。
應選用生物半衰期短的制劑
應使用鈉潴留作用最少的制劑
應使用HPA軸抑制作用最小的制劑
應使用最小有效劑量和最短的可能治療時間
(二)糖皮質激素使用原則-緊急治療原則
緊急治療-3Ls原則
1、不要太晚使用( Don't be too Latel)
2、不要太低(劑量)( Don't be too Low)
3、不要太長(時限)( Idon.t be too Long)
(三)糖皮質激素使用原則-短期治療
短期治療-炎癥加重時
1、治療時限(<10天):可以突然停藥,不需撤藥
2、每日一次早晨時使用
3、如果并發感染:可同時結合抗菌治療/抗病毒治療
(一)不良反應及防治-注意事項
1、妊娠期用藥:糖皮質激素能夠通過胎盤,必須使用則可選用潑尼松或潑尼松龍
2、哺乳期用藥:生理劑量或低藥理劑量(強的松5mg)無影響,大劑量不應哺乳
3、小兒用藥:必須用藥應選用短效或中效制劑,隔日療法兒童劑量應按疾病嚴重程度和對治療的反應而定
4、老年用藥:高血壓和骨質疏松
(二)不良反應及防治-長期應用隨訪
1、血糖,尿糖,糖耐量試驗
2、小兒應定期監測生長發育情況
3、眼科檢白內障,青光眼,眼部感染
4、定期檢查血清電解質和大便隱血
5、定期檢查血壓及骨質疏松
(三)不良反應及防治-禁忌癥
絕對禁忌癥:既往病史中或已有對激素治療嚴重過敏反應;全身霉菌感染
相對禁忌癥:需要特殊的醫療關注及盡量短的治療間期
糖尿病
不能控制的高血壓
結核
精神病史
活動性潰瘍病
必須了解自身激素分泌的生理曲線特征:半夜1-2點鐘是激素水平的低谷,早上8點鐘是激素水平的高峰。如果外源性的激素破壞了半夜的生理性低谷,就不會產生次晨8點鐘的峰值。
每日三次口服中效激素,也會嚴重擾亂自身激素分泌的規律,長期用藥會損害下丘腦一垂體腎上腺軸。
分泌的調節-糖皮質激素的生物節律
糖皮質激素的這種晝夜分泌的節律性,為臨床的最佳用藥方式(每日早晨用較大劑量)提供了理論依據。