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糖皮質激素在耳鼻喉疾病中的合理應用
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一、生理性糖皮質激素的產生和調節

二、糖皮質激素的生理性功能

1、糖代謝:促進糖原異生和糖原合成,抑制糖的有氧氧化和無氧酵解,而使血糖來路加,去路減少,升高血糖。

2、蛋白質代謝:促進貨自分解,抑制其合成,形成負氮平衡。

3、促進肪分解,抑制其合成。可激活四肢皮下脂酶,使肪分解并重新分布面、和軀部。

4、水鹽代謝:有弱的MCS樣作用,保鈉排鉀。引起低血鈣,也能增加腎小球濾過率和拮抗ADH的抗利尿作用。

人工合成糖皮質激素

三、糖皮質激素藥理作用

1、抗炎作用:GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎癥均有效。

2、免疫抑制作用:GCS抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理;促進淋巴細胞的破壞和解體,促其移出血管而減少循環中淋巴細胞數量;小劑量時主要抑制細胞免疫;大劑量時抑制漿細胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。

3、休克作用:改善循環、加強心肌收縮、抗毒作用、抑制體溫中樞

4、刺骨髓造血功能

5、興奮中樞神經系統

6、促進胃酸、胃蛋白酶分泌

糖皮質激素已經在臨床上應用了半個多世紀,是臨床應用最廣的藥物之一。幾乎每一位臨床醫生都非常熟悉,不少醫生在日常的醫療工作中積累了豐富的經驗,并形成了各自的激素用藥習慣。然而,臨床上不正確或不合理使用激素的現象卻非常泛溢。而且在激素的用法上,的確還存在一些似是而非的問題。因此,激素的臨床運用,雖然不是一個新穎的問題,卻是一個值得討論的話題。

四、需要糖皮質激素治療的耳鼻喉疾病

1、耳部疾病

突發性感音神經性聽力障礙

2、咽喉部疾病

嬰兒喉氣管支氣管炎(哮吼)

急性會厭炎

過敏性喉水腫

3、鼻和鼻竇疾病

變應性鼻炎

慢性鼻竇炎鼻息肉

嗜酸細胞增多性非變態反應性鼻炎

鼻竇炎鼻內鏡術后用藥

五、糖皮質激素治療耳鼻喉疾病的藥理作用
作用于炎癥和免疫過程:糖皮質激素的大部分治療作用都與它的抗炎、免疫抑制和抗過敏特性有關,這些特性會導致下列結果:

(1)減少炎癥病灶周圍的免疫活性細胞

(2)減少血管擴張

(3)穩定溶酶體膜

(4)抑制吞噬作用

(5)減少前列腺素和相關物質的產生(抑制磷脂酶A2的活性)

糖皮質激素擴散有過細胞膜,并與包漿內特異的受體結合。此結合物隨后進入細胞核內與DNA結合,啟動mRNA的轉錄,繼而合成各種酶蛋白,糖皮質激素最終即通過這些酶發揮多種作用。

(一)突發性感音神經性聽力障礙

1、大多數原因是病毒感染,以皮質激素治療為基礎,甲強龍1mg/kg/天靜注一周,繼以7天口服,劑量逐漸減少

2、平均聽覺缺失小于90dB是皮質醇療法的適應人群按以上方案恢復兒率從38%提高到78%

(二)嬰兒喉氣管支氣管炎

1、原因是病毒和細菌感染,多見三歲以下,抗生素治療外配合激素治療。甲強龍20mg肌肉或靜脈注射,如果未見改善可重復使用

2、如果心率超過140次,呼吸超過40次,應該考慮插管甚至氣管切開。

(三)急性會厭炎

1、發展迅速的炎性病變,造成呼吸道的急性阻塞甲強龍2-2.5mg/kg/天 并輔以抗生素

2、維持氣道暢通是最初的治療目的,必要時插管或氣管切開

(四)應變性喉水腫

1、幾分鐘內就有表現癥狀,嘶啞喘鳴

2、甲強龍40mg 靜脈注射 顯效迅速

(五)應變性鼻炎

1、季節性或非周期性,常年性上呼吸道變應性反應常見與鼻結膜炎,噴嚏陣作,大量鼻涕,鼻發癢為臨床特點。

2、甲強龍 0.3mg/kg/天 每天早上一次共5天

3、激素不要重復使用

(六)急性鼻-鼻竇炎

(七)伴有鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎

(八)不伴有鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎

經驗一案例1

1.患者,男性,40歲

2.反復鼻塞,流涕,噴嚏20余年,嗅覺喪失5年

3.10年前曾因“慢性鼻竇炎鼻息肉”行經鼻內鏡鼻竇開放術

4.有哮喘病史

口服美卓樂,24mg,Qdx7天;16mg,Qdx7天

經驗—案例2

六、糖皮質激素使用原則-基本原則

(一)基本原則

1、綜合患者病情及藥物特點,選用適當的品種、劑量、療程和給藥途徑

2、監測糖皮質激素的不良反應,注意停藥反應和反跳現象

3、孕婦應慎用糖皮質激素,大劑量使用糖皮激素者不宜懷孕

4、糖皮質激素類藥物過敏,有嚴重精神病史、癲癇、骨折、嚴重高血壓和糖尿病等患者要盡量避免使用糖皮質激素。

  • 應選用生物半衰期短的制劑

  • 應使用鈉潴留作用最少的制劑

  • 應使用HPA軸抑制作用最小的制劑

  • 應使用最小有效劑量和最短的可能治療時間

(二)糖皮質激素使用原則-緊急治療原則

緊急治療-3Ls原則

1、不要太晚使用( Don't be too Latel)

2、不要太低(劑量)( Don't be too Low)

3、不要太長(時限)( Idon.t be too Long)

(三)糖皮質激素使用原則-短期治療

短期治療-炎癥加重時

1、治療時限(<10天):可以突然停藥,不需撤藥

2、每日一次早晨時使用

3、如果并發感染:可同時結合抗菌治療/抗病毒治療

七、不良反應及防治

(一)不良反應及防治-注意事項

1、妊娠期用藥:糖皮質激素能夠通過胎盤,必須使用則可選用潑尼松或潑尼松龍

2、哺乳期用藥:生理劑量或低藥理劑量(強的松5mg)無影響,大劑量不應哺乳

3、小兒用藥:必須用藥應選用短效或中效制劑,隔日療法兒童劑量應按疾病嚴重程度和對治療的反應而定

4、老年用藥:高血壓和骨質疏松

(二)不良反應及防治-長期應用隨訪

1、血糖,尿糖,糖耐量試驗

2、小兒應定期監測生長發育情況

3、眼科檢白內障,青光眼,眼部感染

4、定期檢查血清電解質和大便隱血

5、定期檢查血壓及骨質疏松

(三)不良反應及防治-禁忌癥

絕對禁忌癥:既往病史中或已有對激素治療嚴重過敏反應;全身霉菌感染

相對禁忌癥:需要特殊的醫療關注及盡量短的治療間期

  • 糖尿病

  • 不能控制的高血壓

  • 結核

  • 精神病史

  • 活動性潰瘍病

八、口服中效激素

必須了解自身激素分泌的生理曲線特征:半夜1-2點鐘是激素水平的低谷,早上8點鐘是激素水平的高峰。如果外源性的激素破壞了半夜的生理性低谷,就不會產生次晨8點鐘的峰值。

每日三次口服中效激素,也會嚴重擾亂自身激素分泌的規律,長期用藥會損害下丘腦一垂體腎上腺軸。

分泌的調節-糖皮質激素的生物節律

糖皮質激素的這種晝夜分泌的節律性,為臨床的最佳用藥方式(每日早晨用較大劑量)提供了理論依據。

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