劉振年
一、什么是自由基:在化學上當原子形成分子時,有一個特別的法則,只要有兩個以上的原子組合在一起時,它周圍的電子就一定要配對,也就是說,化學鍵中,電子必須配對出現。如果不配對,它們就要去尋找和奪取其它物質的電子,使自己成為穩定的元素。科學家們把那種不配電子的原子、原子團、分子或離子稱為自由基(free radical,FR)或游離基(liberateradical)
二、自由基是怎樣產生的:過去認為自由基只在人體內產生,現經研究證明,外界環境中,許多物質在發生化學反應時,也會產生自由基。所以自由基存在的空間非常廣泛,種類也很多,對人體造成內外夾攻的威脅。
1、在身體內部產生的:(1)人體需要經常飲水和攝入營養食物,在體內消化吸收,分解轉化,最后在細胞核內的線粒體進行氧化磷酸化,生成能量。在此過程中,可有一少部分氧轉化為自由基;(2)在體內一些細胞成分和部分氧化酶類的氧化過程中及吞噬細胞、中性白細胞、單核細胞等,吞噬細菌或異物時皆可產生自由基;(3)人體內組織器官嚴重損壞及休克時,缺血性疾病(如心肌梗塞、腦梗塞)組織缺血,經治療血液再灌流時,會產生大量自由基。
2、由外界環境產生的:(1)過度日光照射及放射線輻射等能使體內水的化學鍵發生均裂,產生自由基;(2)吸煙能直接產生多種自由基,它對人體的危害,超過焦油和尼古丁;(3)汽車的尾氣,工業生產中的廢氣,煙囪冒出的煙及核爆炸等大氣污染;(4)日常生活中廚房中的炸炒、燒烤產生的油煙中也有自由基;(5)酗酒者大量的乙醇會使人體產生自由基;(6)化學制劑的大量使用,如農藥、化肥、食品加工過程中添加的色素,還有某些化妝品也能使人產生自由基。
三、自由基的種類:由于自由基產生的途徑不一,所以種類也很多,在人體內主要的是氧自由基(oxygen free radical,OFR), 即不配對的電子在氧原子上的自由基。此類約占95%,如,超氧陰離子自由基(O2·)、羥自由基(·OH)、過氧化氫自由基(HO2·)、一氧化氮自由基(NO·)、二氧化氮自由基(NO2·)、單線態氧('O2)等。此外還有脂質的
氧自由基,如脂質過氧化自由基( LO2·),脂質烴氧自由基( LO·)、脂質過氧化氫(L00H )等。脂質過氧化氫,即所謂的過氧化脂質,是體內天然的多價不飽和脂肪酸,經自動氧化反應或觸酶反應而產生的,其化學性質較穩定,但如果過多時,也能攻擊細胞膜和蛋白質。
四、自由基對人體的生理作用及人體對自由基的生理調控:在正常情況下,人體內產生的少量自由基,不僅不會造成對機體的傷害,而且是生理上必須的:
1、許多物質的生理合成要經過自由基反應,如三磷酸腺苷的合成與水解,均有自由基反應階段,參與能量的轉換;
2、幫助免疫系統消滅入侵的細菌;
3、保證神經興奮傳導時離子鈉、鉀的主動運轉等。此外,在正常情況下,人體內也不會有很多的自由基存在,因為大多數的自由基是反應快,壽命短,產生后消失快。同時,人體內也存在著控制自由基的系統,如超氧化物岐化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化酶等起細胞內防御作用的酶類,可以使活性氧自由基變為活性較低的物質,削弱它們的攻擊力;維生素E、維生素C、胡蘿卜素、還原性谷胱甘肽、多酚類、黃酮類、輔酶Q10和硒等一些抗氧化物,是作用細胞膜或在細胞外起防御作用。只要體內的這些控制系統正常,就控制自由基的產生量和不使其游離,對產生過多的也能及時清除掉或減弱其活性,以保持既能利用 自由基對生理的作用,又不使其對人體造成損害。
五 自由基對人體的危害作用:由于某種原因致體內產生自由基過多,或因控制系統失調不能清除自由基,則自由基可攻擊細胞膜、脂質蛋白、DNA等,造成組織損害、細胞膜破壞、淋巴細胞損傷、脂質的過氧化增強和促進血小板凝集等有害機體反應,有人稱此為自身氧化損傷(auto oxidative damage)。其所造成的主要病理損害有:
1、損傷細胞的脂質膜:細胞是由兩層脂質膜構成,自由基能攻擊脂質使之過氧化,致使細胞的結構和功能障礙,細胞內外的離子濃度差不能維持;同時細胞內的小器官線粒體、溶媒體、微粒體等的脂質膜也受攻擊損害,致使能量的產生,蛋百合成等能力降低,以致整個細胞功能喪失.。
2、使蛋白質變性:超氧陰離子自由基(O2·)能使蛋白質的S——S結合鍵斷裂,致使蛋白質變劣化。自由基過多時,可使有清除自由基作用的超氧化物岐化酶、促酶、谷光甘肽過氧化酶等也失去活性。
3、使細胞中的花生四烯酸游離,產生一系列前列腺素物質,其中的血栓素A2(TXA2)能使血小板凝集,促使血栓形成;并能產生白三烯,有很強的使平滑肌收縮、血管通透性增強、白細胞游走、鈣的移動、溶酶體游離等作用。
4、更為嚴重的是對基因的攻擊,使基因的分子結構破壞,導致基因突變,細胞變異發生癌癥,甚至引起整個生命發生系統性的混亂。5、能破壞結締組織,形成間質水腫。
六、自由基所致的臨床疾病:據醫學研究發現,臨床上有70多種疾病的發生和發展都與自由基有密切關系,例如動脈硬化及其所致的心腦血管病、腫瘤(包括癌癥)、糖尿病、消化性潰瘍及胃與十二指腸粘膜病變、眼白內障、多數呼吸道疾病、肝損害病、尿毒癥、潰瘍性結腸炎、克隆氏病、免疫功能低下及自身免疫性疾病、某些血液病、心腦血管梗塞缺血病的再灌流損傷、某些皮膚病等。還能促使感染性休克、彌慢性血管內凝血、呼吸窘迫綜合癥等加重。
七、自由基與人體衰老:
1、體內不飽和脂肪酸在自由基作用下,容易形成過氧化脂質,與蛋白結合形成臘樣的脂褐質,是細胞無法排出的廢物,隨年齡增長越積越多,所以老年人在皮膚上出現棕色老年斑,在眼角膜上出現老年環。如在腦細胞中大量沉積,則致記憶和智力減退;在心肌、肝臟等細胞中沉積則影響該臟器功能。
2、自由基與細胞膜上脂質易發生過氧化反應,產生有毒性的反應物丙二醛和丙二雙醛,此二者能與游離氨基酸的蛋白質及核酸結合,形成希夫氏堿(ShiffS base),使生物分子之間發生交聯,則變為細胞內的巨大分子,不能分解排除,形成所謂凍結代謝庫(Frogen metabolic pool),殘留在細胞內,影響細胞的代謝功能,致使細胞凋亡。如果位于細胞之間的膠原蛋白出現交聯,則阻礙細胞的營養供給及排除代謝物的通路,并能使膠原變短、堅勁、失去彈性,因而老年人皮膚出現干燥、皺紋。
3、自由基能使細胞內的溶酶體膜變脆弱, 易破壞,致溶酶體溢出,導致細胞破壞。
4、自由基作用于脫氧核糖核酸,可致基因 異常或突變,發生癌癥和其他多種疾病。
八、如何防止自由基的危害:
1、加強抗氧化,控制與清除內源性的自由基:科學家們發現,體內的自由基 幾乎都與活性較強的含氧物質有關,他們把與這些物質相結合的自由基,叫作活性氧自由基。活性氧自由基對人體的損害,實際上是一種氧化過程,因此要控制自由基的傷害,就要從抗氧化做起。如前所說,人體內存有的一些酶類、維生素類、多芬類和某些微量原素有很好的抗氧化——控制和清除自由基的作用。實際上這些抗氧化的物質,絕大多數 可從食物中攝取,如蔬菜中的:水果西紅柿、青紅椒、胡羅卜、紫茄子、芹菜、小蔥、元蔥、甘藍、黃瓜、卷心菜、生蒜、西蘭花、香椿等;水果有:蘋果、黑葡 萄、黑莓、藍莓、草莓、櫻桃、石榴、柑橘、 橄欖等。此外,一些豆類、茶葉、紅葡萄 酒中也有抗氧化物質。只要我們注意多吃這些食物,就可控制體內自由基的數量,防止其危害。老年人或有需要者,也可選服一些抗氧化劑,如維生素中的E、C、P、胡羅卜素、輔酶Q10、以及微量元素的硒、鋅、銀杏葉的提取物等 。當前還有許多有抗氧化作用的保健品類,如螺旋藻、深海魚油、松花粉、蜂膠 、靈芝孢 子粉、冬蟲草、番茄紅素、葡萄籽提取物等。另據報導,中國科學院生物物理研究所專家們,經8年時間研制出從植物中提取的天然抗氧化劑——自由基清除劑配方,能明顯清除香煙中的自由基,降低吸煙的致癌率。
2、注意防止外界的自由基入侵:(1) 戒煙,因為在吸煙的煙霧中,不僅有數以千計的有毒化合物質,且其中有多種難以控制的自由基,也能直接或間接損傷肺、和氣管的粘膜,引起細胞變化,發生肺氣腫、肺間質纖維化,并能損傷基因 發生肺癌和其他疾病。經研究證明,二手被動吸煙者與直接吸煙者同樣有害,因而認為吸煙者不僅危害自己,而且危害周圍人群,是一種犯罪行為;(2)汽車尾氣,工業生產的廢氣,煙囪冒出的煙等大氣污染中,都有大量的自由基;紫外線、各種輻射線作用人體時會產生自由基,應當盡量避免;(3)日常飲食菜肴加工,盡量避免炒炸、燒烤,并少吃動物油和色拉油,,色拉油是多元不飽和脂肪酸,易在人體內氧化成自由基 ,以食用單元不飽和脂防酸大于50%的油類為好,如大豆油、花生油、特別是橄欖油為好;(4)對蔬菜、水果要多 浸泡、水洗,或買后放入冰箱1~2天再用,以減低其農藥、化肥的殘留,并要經常清洗冰箱;(5)要飲用干凈的水(衛生檢驗合格),以天然且檢驗合格的礦泉水、逆滲透水、凈化的純凈水等為最好,盡量少飲瓶罐裝有添加物的飲料;(6)不要多飲酒;(7)40歲以上的人避免劇烈運動,以免過多產生自由基。