撰文 &編輯 | 孟美瑤
上回我們已經(jīng)鎖定了吃進(jìn)去脂肪有哪些，溫故知新（?小編指路：舌尖上的端午--蛋黃肉粽的秘密 ），這期是大家期待已久的跟蹤后續(xù)，話不多說(shuō)，跟著小編一起查下去吧！
▲ 名偵探代謝學(xué)人
吃進(jìn)去的脂肪走的哪條路？
對(duì)膳食脂肪的種類、生物學(xué)功能有了初步了解后，讓我們“康康”它們被吃進(jìn)肚子后，會(huì)發(fā)生什么吧！
吃飽之后經(jīng)常說(shuō)“ 我肚子好漲啊” (?′?`?)，這里的肚子其實(shí)是指 胃和小腸這兩個(gè)營(yíng)養(yǎng)吸收的核心。
由于胃中胃液酸性強(qiáng)（PH 0.9-1.5），含脂肪酶極少，所以 脂肪在胃內(nèi)幾乎不能被消化，我們吃進(jìn)去的脂肪其實(shí)是 在小腸進(jìn)行消化的。另外，也許是受到藥物名稱潛移默化的影響（例如江中健胃消食片、三九胃泰），雖然提到消化功能大家第一想到的是胃，但其實(shí) 小腸才是食物消化吸收的主要器官哦~
▲ Joyce P, et al, 2016, Adv Colloid Interface Sci
膳食中的脂質(zhì)約占人體每日能量來(lái)源的35%。大家知道，作為含水量70%以上的人類，人體內(nèi)的生化反應(yīng)大多都是以液相為基礎(chǔ)進(jìn)行的。面對(duì)不溶于水的脂質(zhì)，聰明的消化器官便利用脂蛋白的形式運(yùn)輸脂質(zhì)，將疏水的脂質(zhì)裝載在親水的載脂蛋白上在體內(nèi)運(yùn)輸，形成了一個(gè)復(fù)雜的脂質(zhì)消化和吸收系統(tǒng)。
脂蛋白顆粒在肝臟和腸道內(nèi)合成，由 脂質(zhì)（比如磷脂、膽固醇和甘油三酯）和 載脂蛋白（種類繁多，主要在肝、部分在小腸合成）組成【1】。根據(jù)密度由低到高， 脂蛋白可分為這五類：CM（乳糜微粒）、 VLDL（極低密度脂蛋白）、 IDL（中間密度脂蛋白）、 LDL（低密度脂蛋白）和 HDL（高密度脂蛋白）。
不同的脂蛋白對(duì)所運(yùn)輸?shù)闹|(zhì)種類也有各自的偏好。此處，小編先賣個(gè)關(guān)子，大家可以猜猜五種脂蛋白中的哪一種負(fù)責(zé)膳食脂質(zhì)的運(yùn)輸(●′ω`●) ~（提示：下面的圖里有劇透哦~）
▲ Christine A, 2009, Prog Retin Eye Res
膳食脂質(zhì)【甘油三酯，膽固醇酯和磷脂】到達(dá)小腸后，在膽囊中儲(chǔ)存的 膽汁（內(nèi)含膽固醇和卵磷脂等）和 胰腺分泌的 胰酶的 共同幫助下，于 腸腔內(nèi)被消化， 產(chǎn)生脂肪酸，甘油單酯，膽固醇和溶血磷脂。
這里要cue一下 膽汁啦~
大家一定聽(tīng)說(shuō)過(guò) 膽囊切除的病人不能吃的太油膩這一說(shuō)法吧。這是因?yàn)槟懩抑袃?chǔ)存的膽汁對(duì)脂質(zhì)的消化至關(guān)重要。雖然名字叫膽汁，但 膽汁其實(shí)是由肝臟產(chǎn)生的。在非消化期，膽汁經(jīng)肝管轉(zhuǎn)入膽囊內(nèi)貯存；在消化期，膽汁可直接由肝臟和膽囊大量排到小腸， 促進(jìn)脂肪的消化分解和脂溶性維生素的吸收。
（小編偏個(gè)題：因?yàn)槟懼鋵?shí)是肝臟制造的，所以并不是膽囊切除后就沒(méi)有膽汁了哦！只不過(guò)沒(méi)有了膽囊，膽汁就不能大量?jī)?chǔ)存和濃縮了，在進(jìn)食大量高脂肪食物時(shí)，靠肝臟實(shí)時(shí)產(chǎn)生的膽汁會(huì)不夠用，導(dǎo)致脂肪無(wú)法完全消化，因此 膽囊切除病人進(jìn)食油膩食物后會(huì)有腹脹腹痛、拉肚子等消化不良的現(xiàn)象。）
脂質(zhì)初步消化的產(chǎn)物會(huì)被組成腸壁的 腸上皮細(xì)胞“接手”。
脂肪酸和甘油單酯可以單純通過(guò)濃度梯度驅(qū)動(dòng)進(jìn)入腸上皮細(xì)胞，也可以由細(xì)胞表面的蛋白受體【例如CD36（脂肪酸受體）和FATP4（脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4））】介導(dǎo)吸收。
膽固醇攝取則由小腸細(xì)胞上的NPC1L1（膽固醇吸收蛋白）和SR-BI (清道夫受體B類Ⅰ型)介導(dǎo)吸收（這兩類膜蛋白由于在小鼠上敲減后不影響膽固醇吸收，所以還存在爭(zhēng)議）。
溶血磷脂通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散穿過(guò)腸細(xì)胞膜，和載有脂肪酸的CEV（Caveolin-1-containing endocytic vesicles，小窩蛋白1組成的內(nèi)吞囊泡）結(jié)合后，參與細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)運(yùn)輸，溶血磷脂在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)處重新酯化為磷脂，為隨后的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)提供原料【2】。
▲ Ko CW, Qu J, et al, 2020, Nat Rev Gastroenterol Hepatol
圖看暈了？先放下你拿放大鏡的手，來(lái)聽(tīng)聽(tīng)小編的解說(shuō)<(?????)>→
以脂肪酸為例，吸收進(jìn)入腸上皮細(xì)胞后，被一組（名字很復(fù)雜的）協(xié)同配合的蛋白質(zhì)【（MGAT（單酰甘油酰基轉(zhuǎn)移酶），DGAT（二酰基甘油酰基轉(zhuǎn)移酶）和ACAT（膽固醇酯化酶）】去飽和并重新酯化形成復(fù)雜的脂質(zhì) （如：甘油三酯，膽固醇酯和磷脂），然后在 MTP（微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）介導(dǎo)下與 ApoB-48（載脂蛋白B-48）一起包裝進(jìn)入 前乳糜微粒。前乳糜微粒由PCTV（前乳糜微粒轉(zhuǎn)運(yùn)小泡）從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運(yùn)輸?shù)礁郀柣w，轉(zhuǎn)變成 成熟的乳糜微粒（CM）。
整個(gè)過(guò)程即是將甘油三酯和膽固醇酯包裝在核心中，并被單層磷脂、游離膽固醇和各種載脂蛋白覆蓋形成的結(jié)構(gòu)，通過(guò)胞吐作用排出腸上皮細(xì)胞，并通過(guò)淋巴系統(tǒng)進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)【3】。再?gòu)男貙?dǎo)管進(jìn)入血液中，運(yùn)送到身體各個(gè)組織。
小編提問(wèn)：五種脂蛋白中的哪一種負(fù)責(zé)膳食脂質(zhì)的運(yùn)輸呢？？(??ω??)
乳糜微粒作為最大的脂蛋白顆粒，主要將飲食中的外源性甘油三酯和膽固醇從腸道運(yùn)輸至外周組織。哈哈，你押對(duì)了嗎？ヽ(＾▽＾)人(＾▽＾)人(＾▽＾)?
其實(shí)上面那個(gè)很復(fù)雜的圖里介紹了 奧利司他、考來(lái)替泊等治療脂肪肝、高血脂藥物的原理和靶向分子哦，過(guò)程實(shí)屬有些許復(fù)雜，小編給各位小伙伴整了一個(gè) 簡(jiǎn)易版的運(yùn)輸過(guò)程供大家安心食用 (?·??·?)?~
消化后的脂肪如何被利用？
膳食甘油三酯在腸腔中分解成脂肪酸，并被腸上皮細(xì)胞吸收。在此處， 脂肪酸可以暫時(shí)儲(chǔ)存在脂滴中（小編畫(huà)外音：沒(méi)錯(cuò)，除了脂肪組織，其他類型的細(xì)胞也可以儲(chǔ)存脂質(zhì)哦，但不能多，太多的脂質(zhì)異位累積會(huì)產(chǎn)生代謝危害） ，或包裝成乳糜微粒中的甘油三酯或膽固醇酯得以分泌。
乳糜微粒將甘油三酯輸送至外周組織如脂肪、肌肉等。脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞等實(shí)質(zhì)細(xì)胞會(huì)生產(chǎn)LPL (脂蛋白脂肪酶)，LPL被毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腔膜上“隨時(shí)待命”的GPIHBP1（糖基化磷脂酰肌錨定高密度脂蛋白結(jié)合蛋白1）所捕獲，將其運(yùn)輸?shù)矫?xì)血管中，最后被錨定于毛細(xì)血管壁上，遇到血液循環(huán)中的運(yùn)載甘油三酯的CM時(shí)，可以迅速切斷甘油三酯【4】，將其水解為FFA（脂肪酸）和MG（甘油單酯）被攝入利用，如 在白色脂肪中脂肪酸可被再酯化、再次轉(zhuǎn)化為甘油三酯作為 能量儲(chǔ)存， 在棕色和米色脂肪中脂肪酸則可以被線粒體利用、進(jìn)行產(chǎn)熱，也可以被轉(zhuǎn)化為甘油三酯儲(chǔ)存起來(lái)。在肌肉細(xì)胞中，脂肪酸則被當(dāng)做能量物質(zhì)利用，支持肌肉這一不斷耗能的“永動(dòng)機(jī)”。
▲ Wolska A, et al, 2017, Atherosclerosis
CM（乳糜微粒）給外周組織“送完溫暖”后，失去部分TG的CM轉(zhuǎn)化為較小但仍然富含TG的CMR（乳糜微粒殘留物），繼續(xù)它的旅程，最終到達(dá)肝臟。CMR通過(guò)與LDLR（低密度脂蛋白受體）或LRP（LDL受體相關(guān)蛋白）結(jié)合而被肝臟識(shí)別，并進(jìn)入其中。脂肪酸在肝臟中能夠得到全面代謝，包括攝取，酯化，氧化和分泌等過(guò)程。進(jìn)入肝臟的脂肪酸可以 在線粒體或過(guò)氧化物酶體中進(jìn)行β-氧化提供細(xì)胞能量；也可以 在細(xì)胞質(zhì)中積累，引起脂毒性。
▲ José M Mato, et al, 2019, World J Gastroenterol
在肝臟中，一些重新酯化的TG加入到與ApoB結(jié)合在一起的VLDL中，該包裝過(guò)程由MTTP（微粒體甘油三酸酯轉(zhuǎn)移蛋白）和PC-PUFA（含有多不飽和脂肪酸的磷脂酰膽堿）進(jìn)行調(diào)節(jié)【5】， 新形成的VLDL最終進(jìn)入血液循環(huán)。
你以為這就結(jié)束了？no no no!
前文我們說(shuō)過(guò)，脂蛋白主要有五種類型，其實(shí)TA們是一家人，更是“你中有我，我中有你”的關(guān)系，至此， 我們見(jiàn)證了CM和VLDL的“出生”過(guò)程，那其他幾個(gè)兄弟姐妹是怎么來(lái)的？在脂代謝過(guò)程中又起著什么作用呢？
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吃進(jìn)去的脂肪通過(guò)代謝循環(huán)形成 “一家子”的脂蛋白，先看看脂蛋白一家各自有著怎樣的 “工作性質(zhì)”呢？
來(lái)瞅瞅“一家子”的脂蛋白是如何形成的吧！
CM（乳糜微粒）在從小腸分泌到肝臟的路途中可是一點(diǎn)也不平靜哦~
CM中TG被LPL脂解的同時(shí)，其表面的部分磷脂和載脂蛋白也順勢(shì)脫落，形成CMR（乳糜微粒殘留物）和HDL（高密度脂蛋白）前體。
接著，肝臟捕捉到CMR， 將其中的TG和酯化的EC包裝成VLDL（極低密度脂蛋白），后又胞吐到血液中。血管內(nèi)皮細(xì)胞上的LPL作用于VLDL，水解TG釋放脂肪酸后產(chǎn)生IDL（中間密度脂蛋白），該脂蛋白可在LDLR處被吸收（等等，IDL怎么被LDL受體吸收了？名字不配啊？是的，雖然名字叫LDL受體，但TA可以識(shí)別多種受體，包括VLDL和前面提到的CMR），或可通過(guò)與 HL（肝脂肪酶）作用進(jìn)一步脂化產(chǎn)生 LDL（低密度脂蛋白）。脂質(zhì)通過(guò)膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白和磷脂轉(zhuǎn)移蛋白的作用在脂蛋白顆粒之間轉(zhuǎn)移。LDL是大多數(shù)個(gè)體中主要的膽固醇攜帶顆粒，可以被LDLR從循環(huán)系統(tǒng)中清除。
▲ Christine A, 2009, Prog Retin Eye Res
成熟的HDL主要在肝臟和腸道分泌的ApoA以及脂解過(guò)程中的 CM和VLDL表面磷脂的循環(huán)中形成。成熟的HDL可以返回腸上皮細(xì)胞或者可以幫助細(xì)胞去除多余的膽固醇，并通過(guò)RCT（膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)）轉(zhuǎn)運(yùn)至肝細(xì)胞。運(yùn)輸過(guò)程中， CETP（CE轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）將HDL中的CE轉(zhuǎn)運(yùn)至含ApoB的脂蛋白（VLDL、IDL）上，而HDL也從其他脂蛋白中交換到TG【6】。
看來(lái)，親兄弟還是得明算賬，脂蛋白家族也是秉著“有借有還，再借不難”的原則進(jìn)行內(nèi)部交換噠(*^__^*)
小編有話說(shuō)
正在看膳食脂肪游記的你，驚不驚喜，意不意外？原來(lái)，吃進(jìn)去的脂肪走過(guò)的路途這么豐富~
看下進(jìn)度條——
咦，現(xiàn)在膳食脂肪游記的進(jìn)度到99%，還有1%沒(méi)有完成，容小編看看日記，還有哪個(gè)問(wèn)題沒(méi)有解決？
參考文獻(xiàn)
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